ACSBG1阻害剤

一般的なACSBG1阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。DMSO溶液のTriacsin C（CAS 76896-80-5）、ロシグリタゾン（CAS 122320-73-4）、 C75 (ラセミ体) CAS 191282-48-1、および RK-682 CAS 332131-32-5。

ACSBG1阻害剤は、脂肪酸代謝と脂質の恒常性維持に極めて重要な役割を果たす酵素であるアシル-CoA合成酵素バブルガムファミリーメンバー1（ACSBG1）を標的とし、その活性を調節するように設計された化合物のクラスである。このクラスの阻害剤には、多様な化学構造と作用機序があるが、ACSBG1の機能を阻害する能力によって統一されている。LACS2（長鎖アシル-CoA合成酵素2）としても知られるACSBG1は、アシル-CoA合成酵素ファミリーの一員であり、長鎖脂肪酸をそれぞれの脂肪アシル-CoAエステルに変換する触媒を担っている。これらの脂肪アシル-CoAエステルは、脂質生合成、エネルギー貯蔵、膜構造など、様々な細胞内プロセスにおいて重要な中間体として機能している。

ACSBG1阻害剤は、いくつかの異なるメカニズムで作用する。いくつかの化合物はACSBG1の活性部位に直接結合し、その酵素機能を阻害し、脂肪酸から脂肪アシル-CoAへの変換を阻害する。このように脂肪酸の活性化が阻害されると、de novo脂質合成が減少し、細胞の脂質組成やエネルギー代謝に影響を及ぼす。他の阻害剤は、ACSBG1の発現レベルを調節しうるペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ（PPARγ）などの調節経路を標的とする可能性がある。ACSBG1の活性または発現を変化させることにより、これらの阻害剤は脂質代謝に調節的影響を及ぼす。さらに、Soraphen AやSpirohexenolide Aのようないくつかの天然物がACSBG1を阻害することが見出されており、おそらく独自のメカニズムで酵素機能を阻害しているのであろう。要約すると、ACSBG1阻害剤は、脂肪酸代謝に必須の酵素であるACSBG1の活性を阻害するように設計された一群の化合物からなる。これらの阻害剤は、直接的な酵素阻害や制御経路の調節など、様々なメカニズムを用いて、脂質の生合成や細胞の脂質恒常性に影響を与える。