ACOX1 アクチベーター

一般的なACOX1活性化剤としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、クロフィブラートCAS 637-07-0、C75（ラセミ体）CAS 191282-48-1、GW 7647 CAS 265129-71-3、ベザフィブラートCAS 41859-67-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ACOX1（アシルコエンザイムAオキシダーゼ1）は、ペルオキシソームの脂肪酸酸化において極めて重要な役割を果たしており、細胞のエネルギー恒常性と脂質代謝の維持に深く関わっている。ACOX1活性化物質として同定された化学物質の多様性は、ACOX1の発現を調節する経路が多面的であることを強調している。赤ブドウに含まれるポリフェノールの一種であるレスベラトロールは、ACOX1の間接的な活性化因子として浮上した。そのメカニズムには、SIRT1/AMPK経路の増強が関与している。レスベラトロールはSIRT1活性を増強することによってAMPK活性化を引き起こし、その後PGC-1αのレベルを上昇させることによってACOX1の発現を上昇させる。この複雑な相互作用は、エネルギー感知に関与する細胞経路がどのようにACOX1を動的に制御するかを例証しており、レスベラトロールがこの細かく調整されたシステムの調節因子であることを強調している。フィブラート系薬物であるクロフィブラートは、PPARαに結合することによって、ACOX1を活性化する直接的な経路をとる。この結合はPPARαの構造変化を引き起こし、RXRとのヘテロ二量体化を促進する。そして、形成された複合体はACOX1プロモーターの特定の領域に結合し、転写を促進し、ACOX1の活性化につながる。

脂肪酸合成酵素（FAS）の阻害剤であるC75は、細胞代謝を脂肪酸酸化に向かわせることにより、間接的にACOX1を活性化する。C75によるFASの阻害は、内因性脂肪酸合成を減少させ、細胞を脂肪酸異化により依存させ、結果としてACOX1の発現をアップレギュレートする。PPARアゴニストであるGW7647、ベザフィブラート、GW501516、Wy-14643の多様性はさらに続き、それぞれがPPARとの結合とそれに続く転写開始によってACOX1を直接活性化する。 興味深いことに、AMPK活性化物質であるAICARとA769662は、細胞のエネルギー状態を高めることにより、間接的にACOX1を活性化する。AMPKが介在するPGC-1αのリン酸化と活性化を通じて、これらの化合物はACOX1の転写を増大させ、細胞のエネルギー感知とACOX1制御の関連性を示している。正確なメカニズムはまだ研究中であるが、観察されたACOX1レベルの増加は、PPARαを介した経路を通じてペルオキシソーム脂肪酸酸化に影響を及ぼすPFOAの役割を示唆している。