ACOX1 Ativadores

Os activadores ACOX1 comuns incluem, mas não se limitam a Resveratrol CAS 501-36-0, Clofibrato CAS 637-07-0, C75 (racémico) CAS 191282-48-1, GW 7647 CAS 265129-71-3 e Bezafibrato CAS 41859-67-0.

A ACOX1, ou acil-coenzima A oxidase 1, é um interveniente fundamental na oxidação peroxissomal de ácidos gordos, intrinsecamente envolvida na manutenção da homeostase energética celular e do metabolismo lipídico. O conjunto diversificado de substâncias químicas identificadas como activadores da ACOX1 sublinha a natureza multifacetada das vias que modulam a expressão da ACOX1. O resveratrol, um polifenol presente nas uvas vermelhas, surge como um ativador indireto da ACOX1. O seu mecanismo envolve o reforço da via SIRT1/AMPK. Ao reforçar a atividade da SIRT1, o resveratrol desencadeia a ativação da AMPK, elevando subsequentemente a expressão da ACOX1 através do aumento dos níveis de PGC-1α. Esta intrincada interação exemplifica a forma como as vias celulares envolvidas na deteção de energia podem regular dinamicamente a ACOX1, destacando o resveratrol como um modulador deste sistema finamente afinado. O clofibrato, um fármaco fibrato, segue uma via direta para ativar a ACOX1 ligando-se ao PPARα. Esta ligação induz alterações conformacionais no PPARα, facilitando a sua heterodimerização com o RXR. O complexo formado liga-se então a regiões específicas do promotor do ACOX1, aumentando a transcrição e conduzindo à ativação do ACOX1.

A paleta química expande-se com o C75, um inibidor da sintase dos ácidos gordos (FAS), que ativa indiretamente a ACOX1, redireccionando o metabolismo celular para a oxidação dos ácidos gordos. A inibição da FAS pelo C75 diminui a síntese endógena de ácidos gordos, levando as células a dependerem mais do catabolismo dos ácidos gordos, aumentando assim a expressão de ACOX1. A versatilidade continua com um conjunto de agonistas PPAR - GW7647, Bezafibrato, GW501516 e Wy-14643 - cada um activando diretamente a ACOX1 através da ligação de PPARs e subsequente iniciação da transcrição. Curiosamente, os produtos químicos AICAR e A769662, ambos activadores da AMPK, activam indiretamente a ACOX1 através do aumento do estado energético celular. Através da fosforilação mediada pela AMPK e da ativação da PGC-1α, estes compostos aumentam a transcrição da ACOX1, estabelecendo uma ligação entre a deteção da energia celular e a regulação da ACOX1. Embora o mecanismo exato continue a ser investigado, o aumento observado nos níveis de ACOX1 sugere um papel do PFOA na influência da oxidação de ácidos gordos peroxissomais através de vias mediadas pelo PPARα.