ACOT10 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ACOT10 incluyen, entre otros, Triacsin C solución en DMSO CAS 76896-80-5, rac Maleato de perhexilina CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sal sódica CAS 828934-41-4, 4-hidroxi-L-fenilglicina CAS 32462-30-9 y Meldonium CAS 76144-81-5.

Los inhibidores químicos de la acil-CoA tioesterasa 10 pueden modular la actividad de la enzima afectando a la disponibilidad de sus sustratos o alterando el entorno de la enzima de forma que afecte a su función. La triacsina C, por ejemplo, se dirige a la vía de biosíntesis de acil-CoA inhibiendo la acil-CoA sintetasa de cadena larga. Esta acción disminuye la reserva de moléculas de acil-CoA, reduciendo así la disponibilidad de sustratos necesarios para que la acil-CoA tioesterasa 10 funcione eficazmente. Del mismo modo, la perhexilina, el etomoxir y la oxfenicina obstruyen la carnitina palmitoiltransferasa-1 (CPT-1), un transportador clave de ácidos grasos de cadena larga a la mitocondria para su β-oxidación. Estos inhibidores conducen a una acumulación de acil-CoAs de cadena larga, que pueden saturar la acil-CoA tioesterasa 10 hasta el punto de inhibir el sustrato, impidiendo su actividad catalítica.

Otros compuestos, como el Malonil-CoA, interfieren con la CPT-1 y provocan una alteración de la relación normal entre acil-CoA y CoA, lo que puede inhibir la actividad de la acil-CoA tioesterasa 10 debido a un desequilibrio en la concentración de sustrato. El mildronato reduce la síntesis de carnitina, afectando así al transporte de ácidos grasos a la mitocondria y limitando los sustratos disponibles para la acil-CoA tioesterasa 10, lo que conduce a una inhibición indirecta de la enzima. El AICAR, al activar la proteína cinasa activada por AMP, puede aumentar la oxidación de los ácidos grasos, agotando los sustratos para la acil-CoA tioesterasa 10 y dificultando su función. El rimonabant y el ácido nicotínico influyen en las vías metabólicas que conducen a una menor síntesis o disponibilidad de ácidos grasos libres y sus correspondientes derivados acil-CoA, limitando así el sustrato para la enzima. La Guggulsterona regula el metabolismo lipídico, disminuyendo potencialmente la síntesis de moléculas de acil-CoA e inhibiendo en consecuencia la acil-CoA tioesterasa 10. Por último, el fenofibrato y la curcumina también pueden modular la actividad de la acil-CoA tioesterasa 10 al afectar a la β-oxidación de los ácidos grasos y alterar el metabolismo de los lípidos, respectivamente, lo que puede conducir a una reducción de la reserva de moléculas de acil-CoA sobre las que puede actuar la enzima.