针对 ATP 依赖性染色质组装因子大亚基(ACF)的抑制剂对调节其在核小体组装和染色质重塑中的作用至关重要。改变组蛋白翻译后修饰的化合物(如组蛋白去乙酰化酶抑制剂)会增加组蛋白乙酰化,导致染色质状态更加松弛,从而降低 ACF 与染色质相互作用并有效组装核小体的能力。同样,影响 DNA 甲基化模式和 DNA 结合特性的抑制剂(如 DNA 甲基转移酶和富含 G-C 序列的结合抑制剂)也会阻碍 ACF 在特定基因组位点的招募和后续活动。染色质景观的这种破坏会导致对 ACF 染色质组装服务的需求减少。
此外,ACF 功能的调控还受到细胞过程和相关染色质修饰因子可用性的影响。蛋白酶体抑制剂、微管破坏剂以及调节转录因子活性和细胞周期进程的激酶抑制剂会间接影响 ACF 的染色质组装功能。这些抑制剂可导致多泛素化蛋白质的积累和细胞动力学的变化,进而减少 ACF 对染色质重塑的需求。RNA聚合酶II、溴域蛋白和组蛋白乙酰转移酶的抑制剂也会减少核小体组装对转录变化的响应需求,并改变引导染色质重塑过程的表观遗传标记,从而导致ACF的功能活性降低。
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