ACAD-12 Attivatori

Gli attivatori ACAD-12 più comuni includono, ma non solo, la L-carnitina CAS 541-15-1, il NAD+, acido libero CAS 53-84-9, il coenzima Q10 CAS 303-98-0, l'acido L-ascorbico, acido libero CAS 50-81-7 e l'acido α-Lipoico CAS 1077-28-7.

Gli attivatori chimici della famiglia delle acil-Coenzima A deidrogenasi, membro 12 (ACAD12) possono facilitare il ruolo dell'enzima nel catalizzare la fase iniziale della β-ossidazione degli acidi grassi. Il Palmitoyl CoA, come substrato, innesca direttamente l'attività dell'ACAD12, consentendo all'enzima di svolgere la sua funzione di deidrogenazione. Analogamente, l'acido oleico è un altro substrato che si impegna direttamente con l'ACAD12 per avviare il processo di ossidazione. D'altra parte, il malonyl CoA influenza l'attività dell'ACAD12 attraverso una regolazione allosterica, che è una forma di attivazione indiretta, in cui la presenza di malonyl CoA segnala la necessità di degradare gli acidi grassi e quindi migliora la funzione dell'enzima. Il nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) è fondamentale per l'attività di ACAD12, in quanto serve come cofattore essenziale di cui l'enzima ha bisogno per effettuare la deidrogenazione dei composti acil-CoA grassi. Senza NAD+, ACAD12 non sarebbe in grado di svolgere la sua azione catalitica.

Oltre ai substrati diretti e ai cofattori essenziali, diversi composti contribuiscono all'attivazione indiretta di ACAD12. La L-carnitina svolge un ruolo fondamentale nel trasporto degli acidi grassi nei mitocondri, garantendo così all'ACAD12 una fornitura continua di substrati su cui agire. Il coenzima Q10 partecipa alla catena di trasporto degli elettroni accettando gli elettroni da ACAD12, il che è fondamentale per la rigenerazione dello stato attivo dell'enzima. La vitamina C contribuisce a mantenere lo stato redox all'interno della cellula, favorendo il funzionamento ottimale di ACAD12. Anche l'acido alfa-lipoico e la riboflavina sono coinvolti nell'attivazione dell'enzima; l'acido alfa-lipoico favorisce il riciclo dei cofattori necessari per l'ACAD12, mentre la riboflavina, in quanto precursore della flavina adenina dinucleotide (FAD), è fondamentale per garantire il corretto trasferimento di elettroni durante la catalisi dell'enzima. L'acido succinico e l'acido pantotenico (vitamina B5) rafforzano indirettamente la funzione dell'enzima: l'acido succinico fa parte del ciclo dell'acido tricarbossilico che produce equivalenti riducenti essenziali, mentre l'acido pantotenico contribuisce alla sintesi del coenzima A, necessario per la formazione dei substrati acilici. Infine, l'acetil-CoA, pur non essendo un substrato diretto dell'ACAD12, può modulare l'attività dell'enzima attraverso il suo coinvolgimento in varie vie metaboliche intersecanti.