AADACL1 Inibidores

Os inibidores comuns da AADACL1 incluem, entre outros, o JW 480 CAS 1354359-53-7, a indometacina CAS 53-86-1, o raloxifeno CAS 84449-90-1, a sinvastatina CAS 79902-63-9 e a resina de colestiamina CAS 11041-12-6.

Os inibidores da AADACL1 abrangem uma gama de compostos químicos que diminuem indiretamente a atividade funcional da AADACL1 através de várias vias bioquímicas. Nomeadamente, a Indometacina e o Diclofenac, ambos AINE, inibem as enzimas ciclo-oxigenase (COX), que desempenham um papel na síntese de prostaglandinas pró-inflamatórias. A diminuição da síntese de prostaglandinas leva a uma redução dos substratos lipídicos disponíveis para a AADACL1, inibindo assim indiretamente a sua atividade. Do mesmo modo, o inibidor da absorção de colesterol Ezetimiba e os inibidores da HMG-CoA redutase Sinvastatina e Atorvastatina reduzem significativamente a síntese e a absorção de colesterol, levando a uma diminuição da disponibilidade de substratos para a atividade enzimática da AADACL1. A colestiramina actua sequestrando os ácidos biliares para reduzir os níveis de colesterol, exercendo assim um efeito inibitório indireto na AADACL1 ao limitar o conjunto de substratos lipídicos. A troglitazona, um agonista do PPARγ, modifica o metabolismo dos lípidos, o que afecta o perfil de substratos lipídicos para a AADACL1, resultando na inibição da atividade da enzima.

Além disso, o orlistato, ao inibir as lipases gastrointestinais, restringe a decomposição e a absorção das gorduras alimentares, o que, por sua vez, pode levar a uma menor disponibilidade de substratos para a AADACL1. Os ácidos gordos ómega 3, conhecidos pelas suas capacidades de modificação do perfil lipídico plasmático, podem também alterar a disponibilidade de substratos lipídicos específicos sobre os quais a AADACL1 pode atuar, inibindo a atividade da enzima. O probucol, um agente que reduz os níveis de lípidos no sangue, pode inibir indiretamente a AADACL1 através de uma redução do conjunto de substratos lipídicos. Além disso, o raloxifeno, um SERM, tem impacto nos níveis de lípidos plasmáticos, influenciando assim a disponibilidade de substrato para a AADACL1. O sulindac, tal como outros AINE mencionados, conduz a uma diminuição da síntese de prostaglandinas e, por conseguinte, inibe a AADACL1 através da redução do conjunto de substratos lipídicos. Coletivamente, estes inibidores da AADACL1 funcionam alterando a disponibilidade de substratos lipídicos através da modulação das vias de síntese ou de absorção, reduzindo efetivamente a atividade funcional da AADACL1 sem interagir diretamente com a própria proteína.