AACT Ativadores

Os activadores AACT comuns incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o dimetilsulfóxido (DMSO) CAS 67-68-5 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

Os activadores da AACT englobam um grupo de compostos que podem modular a expressão e a atividade da alfa-1-antitimotripsina (AACT), também referida como SERPINA3. A AACT é uma glicoproteína sintetizada principalmente no fígado e é conhecida por desempenhar um papel na inibição das serino-proteases, particularmente das enzimas do tipo quimotripsina. Os activadores da AACT actuam através de vários mecanismos para influenciar a produção e a função da AACT nas células. Um dos principais mecanismos através dos quais os activadores da AACT exercem os seus efeitos é a interação direta com os componentes celulares que regulam a expressão do gene da AACT. Por exemplo, substâncias químicas como a tricostatina A (TSA) e o ácido valpróico funcionam como inibidores da histona desacetilase, que aumentam a acetilação da histona no locus do gene SERPINA3. Esta modificação epigenética resulta numa estrutura de cromatina mais permissiva, permitindo um aumento da transcrição genética e, subsequentemente, níveis elevados de AACT.

Além disso, vários activadores da AACT, como a 5-Azacitidina e a Decitabina, funcionam como agentes desmetilantes do ADN. Estes compostos activam indiretamente o AACT ao reduzirem a metilação do ADN na região promotora do SERPINA3, tornando o gene mais acessível à transcrição. O DMSO (dimetilsulfóxido) também pode induzir a expressão de AACT ao servir de solvente para compostos específicos que activam o AACT, facilitando assim a sua absorção celular e biodisponibilidade.