AACT Attivatori

Gli attivatori AACT più comuni includono, a titolo esemplificativo, il resveratrolo CAS 501-36-0, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il dimetilsolfossido (DMSO) CAS 67-68-5 e l'acido valproico CAS 99-66-1.

Gli attivatori di AACT comprendono un gruppo di composti in grado di modulare l'espressione e l'attività dell'alfa-1-antichimotripsina (AACT), nota anche come SERPINA3. L'AACT è una glicoproteina sintetizzata principalmente nel fegato ed è nota per il suo ruolo nell'inibire le serina-proteasi, in particolare gli enzimi simili alla chimotripsina. Gli attivatori di AACT agiscono attraverso vari meccanismi per influenzare la produzione e la funzione di AACT all'interno delle cellule. Uno dei meccanismi chiave attraverso cui gli attivatori di AACT esercitano i loro effetti è l'interazione diretta con i componenti cellulari che regolano l'espressione genica di AACT. Per esempio, sostanze chimiche come la tricostatina A (TSA) e l'acido valproico funzionano come inibitori dell'istone deacetilasi, che aumentano l'acetilazione dell'istone nel locus del gene SERPINA3. Questa modifica epigenetica determina una struttura cromatinica più permissiva, consentendo un aumento della trascrizione genica e, di conseguenza, un incremento dei livelli di AACT.

Inoltre, diversi attivatori di AACT, come la 5-azacitidina e la decitabina, funzionano come agenti demetilanti del DNA. Questi composti attivano indirettamente AACT riducendo la metilazione del DNA nella regione promotrice di SERPINA3, rendendo il gene più accessibile alla trascrizione. Anche il DMSO (dimetilsolfossido) può indurre l'espressione di AACT, fungendo da solvente per specifici composti attivanti AACT e facilitandone così l'assorbimento cellulare e la biodisponibilità.