A630018P17Rik Inhibidores

Inhibidores comunes de A630018P17Rik incluyen, pero no se limitan a DRB CAS 53-85-0, α-Amanitin CAS 23109-05-9, Triptolide CAS 38748-32-2, Flavopiridol CAS 146426-40-6 y Actinomycin D CAS 50-76-0.

Los inhibidores químicos de los dominios N-terminal y central del factor de elongación de la transcripción A (SII) pueden afectar al proceso de transcripción a través de diversos mecanismos. El DRB actúa sobre esta proteína bloqueando la fosforilación del dominio C-terminal (CTD) de la ARN polimerasa II, un paso crucial en la fase de elongación de la transcripción. Del mismo modo, el flavopiridol actúa corriente arriba inhibiendo las quinasas dependientes de ciclinas (CDK) que son necesarias para la fosforilación del CTD, que a su vez es esencial para la funcionalidad del factor A de elongación de la transcripción (SII). A un nivel más directo, la α-manitina se une a la ARN polimerasa II, impidiendo su capacidad para desplazarse a lo largo del ADN y sofocando así el proceso de elongación. La triptolida ejerce su efecto inhibidor modificando covalentemente las subunidades de la ARN polimerasa II, lo que detiene la maquinaria de transcripción.

Más adelante en la ruta de transcripción, la actinomicina D se intercala en el ADN, obstruyendo el avance de la ARN polimerasa II y deteniendo el proceso de elongación. La cordicepina, al incorporarse a la cadena de ARN, provoca la terminación prematura de la síntesis de ARNm, inhibiendo así la función del factor A de elongación de la transcripción (SII). La inhibición también puede producirse indirectamente a través de la intervención en los procesos asociados a la transcripción, como se observa con el ICRF-187, que quela el hierro, un cofactor vital para la ribonucleótido reductasa, afectando indirectamente a la transcripción. Los inhibidores de la topoisomerasa, como la camptotequina y el etopósido, impiden la relajación de los superenrollamientos del ADN, necesaria para la elongación de la transcripción, por lo que afectan indirectamente a la función del factor A de elongación de la transcripción (SII). Otros compuestos como la Rocaglamida, el Ácido Betulínico y el Silvestrol alteran diferentes aspectos de la maquinaria de transcripción y traducción, lo que puede inhibir indirectamente la función del Factor de Elongación de la Transcripción A (SII), ya sea afectando a las fases de iniciación y elongación de la transcripción o induciendo la degradación de la ARN polimerasa II.