9230110C19Rik Attivatori

Gli attivatori 9230110C19Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici delle cilia e della proteina 300 associata alla flagella possono indurre la sua attivazione attraverso diverse vie biochimiche, principalmente attraverso la modulazione degli stati di fosforilazione intracellulare. La forskolina, attraverso la sua azione sull'adenilato ciclasi, aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che si rivolge a varie proteine per la fosforilazione. Quando la PKA fosforila la proteina 300 associata alle cilia e ai flagelli, promuove l'attivazione della proteina. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) funge da attivatore diretto della proteina chinasi C (PKC), che fosforila e attiva la proteina. Inoltre, l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo, un analogo sintetico del diacilglicerolo, sfrutta la stessa via attivando la PKC, portando alla fosforilazione e alla conseguente attivazione della proteina 300 associata alle cilia e ai flagelli.

Inoltre, l'aumento dei livelli di calcio intracellulare, sia attraverso ionofori di calcio come la ionomicina e l'A23187, sia attraverso l'inibizione delle pompe del calcio da parte della tapsigargina, può innescare l'attivazione delle chinasi calmodulina-dipendenti. Queste chinasi fosforilano la proteina 300 associata alle cilia e alla flagella, alterandone l'attività. La calicolina A e l'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così la proteina 300 associata a cilia e flagella in uno stato fosforilato e attivo. L'anisomicina, che attiva le protein chinasi attivate dallo stress, e il BAPTA-AM, un chelante del calcio permeabile alle cellule che diventa attivo dopo l'idrolisi, possono portare alla fosforilazione della proteina. Infine, il piceatannolo e il cloruro di cheleritrina, sebbene siano tipicamente inibitori di chinasi specifiche, possono causare indirettamente l'attivazione di altre chinasi che poi fosforilano e attivano la proteina 300 associata alle cilia e alla flagella, dimostrando l'intricato equilibrio delle vie di segnalazione cellulare nella regolazione della funzione proteica.