9130014G24Rik Ativadores

Os activadores comuns 9130014G24Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a (±)-S-Nitroso-N-acetilpenicilamina CAS 79032-48-7, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos da androglobina podem iniciar uma variedade de cascatas de sinalização intracelular que, em última análise, conduzem à fosforilação e ativação desta proteína. O monofosfato de N6,2'-O-Dibutiriladenosina 3',5'-cíclico (dbcAMP) e a forskolina elevam os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), actuando o dbcAMP como um análogo permeável e a forskolina estimulando diretamente a adenilil ciclase. O AMPc aumentado ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila a androglobina. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e promovendo ainda mais a fosforilação da androglobina mediada pela PKA. Numa via diferente, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico (NO), que estimula a guanilil ciclase solúvel a produzir GMP cíclico (cGMP), levando à ativação de proteínas quinases que podem fosforilar a androglobina.

Por outro lado, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar a androglobina. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) envolve a proteína quinase C (PKC) no processo de fosforilação. O peróxido de hidrogénio (H2O2) introduz stress oxidativo, que pode ativar cinases sensíveis à redox que têm como alvo a androglobina. O sulfato de zinco fornece iões essenciais que servem de cofactores ou activadores para as cinases envolvidas na fosforilação da androglobina. A esfingosina-1-fosfato (S1P) e o ácido araquidónico activam os respectivos receptores ou são metabolizados em moléculas sinalizadoras que estimulam as cinases que fosforilam a androglobina. O resveratrol ativa as sirtuínas que modulam a atividade das cinases e o ácido oleico altera a dinâmica da membrana e as vias de sinalização associadas, culminando na fosforilação e ativação da androglobina. Cada uma destas substâncias químicas, através de mecanismos distintos, assegura a fosforilação e consequente ativação da androglobina, evidenciando uma regulação multifacetada da atividade desta proteína nas células.