9030418K01Rik Attivatori

Gli attivatori 9030418K01Rik più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 e l'angiotensina II umana CAS 4474-91-3.

Gli attivatori chimici della famiglia con similarità di sequenza 217, membro B, possono influenzare l'attività di questa proteina attraverso varie vie di segnalazione che convergono sul suo stato di fosforilazione. La forskolina agisce direttamente sull'adenilato ciclasi per aumentare i livelli di AMP ciclico, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è quindi in grado di fosforilare la famiglia con similarità di sequenza 217, membro B, alterandone potenzialmente l'attività. Analogamente, l'IBMX impedisce la degradazione del cAMP e del GMP ciclico (cGMP), determinandone l'accumulo e una maggiore attivazione della PKA o della protein chinasi G (PKG), che può anch'essa bersagliare e modificare l'attività della famiglia con similarità di sequenza 217, membro B. L'epinefrina e la PGE2 funzionano attraverso i rispettivi recettori per attivare l'adenilato ciclasi, incrementando così la produzione di cAMP e l'attivazione della PKA, che crea nuovamente le condizioni per la fosforilazione della famiglia con similarità di sequenza 217, membro B.

Inoltre, alcune molecole di segnalazione agiscono attraverso meccanismi calcio-dipendenti per attivare la famiglia con similarità di sequenza 217, membro B. L'angiotensina II e la bradichinina avviano entrambe cascate di segnalazione attraverso recettori accoppiati a proteine G (GPCR) che portano all'attivazione della fosfolipasi C e al conseguente rilascio di calcio intracellulare. Questo aumento di calcio può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs), che sono poi in grado di fosforilare la famiglia con similarità di sequenza 217, membro B. L'istamina, attraverso la sua azione sui recettori H1, può analogamente aumentare i livelli di calcio intracellulare e attivare le CaMKs. Anche la nicotina, il glutammato e l'ATP, stimolando i rispettivi recettori, possono aumentare il calcio intracellulare, che attiva le CaMK che fosforilano la famiglia con similarità di sequenza 217, membro B. L'acetilcolina coinvolge i recettori muscarinici per attivare una via mediata da GPCR che coinvolge la fosfolipasi C, con conseguente aumento del calcio e attivazione delle CaMK. Infine, l'anandamide, interagendo con i recettori dei cannabinoidi, può aumentare i livelli di cAMP, attivando così la PKA, che può poi fosforilare la famiglia con somiglianza di sequenza 217, membro B. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso i loro percorsi unici, può convergere verso il punto finale comune di attivare la famiglia con somiglianza di sequenza 217, membro B promuovendo la sua fosforilazione.