9030025P20Rik Activateurs

Les activateurs 9030025P20Rik courants comprennent, sans s'y limiter, la chlorpromazine CAS 50-53-3, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et la Brefeldine A CAS 20350-15-6.

Les activateurs chimiques de la dégradation de l'ARN associée à la membrane du RE comme 2 (ERmardl2) s'engagent dans divers mécanismes cellulaires pour initier son activité fonctionnelle. La benzylamine, par son rôle de substrat pour les réactions de transamination, conduit à la production d'aldéhydes qui peuvent modifier l'état d'oxydoréduction au sein de la cellule. Cette modification est un signal qui peut activer ERmardl2, la protéine répondant aux changements de l'environnement cellulaire. De même, l'interaction de la chlorpromazine avec les membranes cellulaires peut provoquer des changements qui activent les voies de dégradation associées au RE, dont ERmardl2 est un composant essentiel. Cette interaction souligne la capacité des petites molécules à influencer la dynamique des membranes et la fonction des protéines dans le RE. D'autres activateurs chimiques utilisent des mécanismes différents pour engager ERmardl2. La thapsigargin, par exemple, augmente les niveaux de calcium cytosolique en inhibant l'ATPase du calcium du RE. Le dérèglement calcique qui en résulte conduit à l'activation de cascades de signalisation calcium-dépendantes associées aux réponses au stress du RE, qui incluent l'activation fonctionnelle d'ERmardl2. La tunicamycine déclenche un stress du RE en bloquant la glycosylation liée à l'azote, un processus cellulaire critique, activant ainsi la réponse aux protéines non pliées (UPR). ERmardl2 fonctionne dans le cadre de l'UPR, en répondant à l'accumulation de protéines mal repliées dans le RE. L'inhibiteur du protéasome MG132 entraîne également une augmentation de la charge protéique dans le RE, activant les voies de stress du RE qui font appel à ERmardl2 pour atténuer les effets du mauvais repliement des protéines. La Brefeldine A perturbe le transport du RE vers le Golgi, générant un stress du RE et activant les voies UPR, qui impliquent ERmardl2 dans la gestion des charges de protéines mal repliées.

Des composés comme le bêta-mercaptoéthanol et le dithiothréitol exercent leurs effets en perturbant les liaisons disulfure au sein des protéines, ce qui entraîne un mauvais repliement et déclenche l'activation de l'UPR, où ERmardl2 joue un rôle dans le traitement de ces protéines aberrantes. Les espèces réactives de l'oxygène telles que H2O2 induisent un stress oxydatif qui peut entraîner un mauvais repliement des protéines dans le RE et activer l'UPR, ce qui implique ERmardl2 dans la dégradation de ces protéines. De même, l'arsénite et le chlorure de cadmium induisent un stress protéotoxique par des voies différentes, mais tous deux entraînent un stress du RE et l'activation de l'UPR, ce qui conduit à l'activation d'ERmardl2 pour aider à éliminer les protéines mal repliées. Enfin, l'auranofine inhibe la thiorédoxine réductase, provoquant un stress oxydatif et l'accumulation de protéines mal repliées dans le RE, ce qui active les voies UPR qui signalent l'implication d'ERmardl2. Chacun de ces produits chimiques, par le biais de mécanismes distincts, souligne la capacité des petites molécules à influencer l'état fonctionnel d'ERmardl2 et son rôle dans le maintien de la protéostase dans le RE.