6330503C03Rik Ativadores

Os activadores comuns do 6330503C03Rik incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da família com semelhança de sequência 131, membro B, podem influenciar a atividade da proteína através de várias vias de sinalização intracelular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) exerce os seus efeitos através da ativação da proteína quinase C (PKC), que é conhecida pelo seu papel na fosforilação de proteínas alvo. Esta ativação pode levar a uma cascata de eventos de fosforilação que, em última análise, resultam na modulação da família com similaridade de sequência 131, membro B. De forma semelhante, a forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de cAMP, ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que fosforila proteínas específicas, modulando assim potencialmente a atividade da família com similaridade de sequência 131, membro B. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, que são capazes de fosforilar numerosas proteínas de forma dependente do cálcio. Os inibidores da fosfatase, ácido ocadaico e calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim a família com semelhança de sequência 131, membro B, num estado fosforilado.

Para influenciar ainda mais o estado da família com similaridade de sequência 131, membro B, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, levando a um aumento dos níveis de cálcio citosólico e à ativação de cinases dependentes do cálcio. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), ao ligar-se ao seu recetor, desencadeia a via PI3K/AKT, um mecanismo de sinalização fundamental que pode levar à fosforilação de várias proteínas, incluindo a família com semelhança de sequência 131, membro B. A anisomicina ativa as vias JNK activada pelo stress e p38 MAP quinase, que podem ter como alvo uma vasta gama de proteínas para fosforilação. O ácido fosfatídico, como segundo mensageiro, pode ativar as vias mTOR e PKC, ambas influentes na fosforilação de proteínas. A esturosporina, embora seja um inibidor de quinase de largo espetro, pode causar indiretamente a ativação de vias alternativas, resultando potencialmente na fosforilação da família com semelhança de sequência 131, membro B. O PF-4708671 inibe seletivamente a p70 S6 quinase, o que pode levar à ativação compensatória de outras quinases que têm como alvo a família com similaridade de sequência 131, membro B. Por último, o A23187, tal como a ionomicina, aumenta os níveis de cálcio intracelular e pode ativar quinases que fosforilam e modulam a família com similaridade de sequência 131, membro B.