4933421E11Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4933421E11Rik incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a dexametasona CAS 50-02-2, o β-estradiol CAS 50-28-2, o colecalciferol CAS 67-97-0 e a L-3,3′,5-Triiodotironina, ácido livre CAS 6893-02-3.

Os activadores químicos do fator 1 de interação com o recetor nuclear dependente do ligando (LNRIF1) abrangem uma variedade de moléculas que envolvem diferentes vias de sinalização, levando, em última análise, à ativação da função desta proteína. O ácido retinóico, por exemplo, liga-se diretamente aos receptores de ácido retinóico, que subsequentemente se heterodimerizam com o LNRIF1, facilitando a sua ativação e a regulação da expressão genética. A dexametasona, um glucocorticoide sintético, actua de forma semelhante, ligando-se aos receptores de glucocorticóides, que podem depois complexar-se com o LNRIF1 e activá-lo. As hormonas naturais testosterona e estradiol também desempenham um papel; a testosterona interage com os receptores de androgénios, enquanto o estradiol se liga aos receptores de estrogénios, sendo ambos capazes de se associar ao LNRIF1, levando à sua ativação e subsequentes efeitos reguladores da expressão genética.

Além disso, a vitamina D3, através da sua forma biologicamente ativa, liga o recetor da vitamina D, que pode interagir com o LNRIF1 para induzir a sua ativação. A triiodotironina, uma hormona da tiroide, liga-se aos receptores da hormona da tiroide, que podem então ativar o LNRIF1. O cloreto de lítio actua estimulando a via Wnt/β-catenina, que pode aumentar a associação da β-catenina com o LNRIF1 e, assim, activá-lo. A forskolina, através da elevação dos níveis de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar proteínas que modulam a atividade do LNRIF1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que, de forma semelhante, pode levar à fosforilação de proteínas que se ligam ao LNRIF1 e o activam. Além disso, a 5-azacitidina e a tricostatina A alteram o panorama epigenético, inibindo as metiltransferases do ADN e as histonas desacetilases, respetivamente, o que pode levar à ativação de genes que codificam proteínas que interagem com o LNRIF1 e o activam. Por último, a inibição dos proteassomas pelo MG-132 resulta numa acumulação de proteínas, algumas das quais podem ser cruciais para a ativação do LNRIF1, completando o espetro de interacções químicas que conduzem à ativação funcional do fator de interação do recetor nuclear dependente do ligando 1.