4932411E22Rik Activateurs

Les activateurs 4932411E22Rik courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, le Chlorhydrate d'Isoprotérénol CAS 51-30-9 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du domaine contenant le répétiteur d'ankyrine et la fibronectine de type III 1 peuvent influencer la fonction de la protéine par le biais de diverses voies de signalisation et de mécanismes cellulaires. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la protéine kinase C (PKC), qui est connue pour phosphoryler un large éventail de substrats, y compris le domaine contenant l'ankyrine-répétition et la fibronectine de type III 1. Cette phosphorylation sert de mécanisme de régulation pour l'activation fonctionnelle de la protéine. De même, l'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline qui, à leur tour, peuvent phosphoryler et donc activer le domaine contenant l'ankyrine et la fibronectine de type III 1. La forskoline, par l'activation de l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc, qui active la protéine kinase A (PKA) qui est également capable de phosphoryler la protéine, ce qui entraîne son activation. L'isoprotérénol agit en activant les récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne une cascade qui augmente également l'AMPc et active ensuite la PKA, qui peut phosphoryler le répétiteur d'ankyrine et le domaine de fibronectine de type III contenant 1.

Parallèlement, l'acide okadaïque, un inhibiteur connu des protéines phosphatases, peut indirectement promouvoir l'état de phosphorylation du domaine ankyrine-répète et fibronectine de type III contenant 1, le maintenant ainsi dans un état activé. Le Bay K8644 fonctionne comme un agoniste du canal calcique de type L, qui augmente l'influx de calcium, activant potentiellement les kinases qui ciblent et activent le domaine contenant l'ankyrine et la fibronectine de type III 1. L'anisomycine déclenche l'activation des protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent phosphoryler la protéine, ce qui suggère un rôle dans son activation fonctionnelle. L'épinéphrine stimule les récepteurs adrénergiques qui augmentent l'AMPc, activant ainsi la PKA, qui peut à nouveau phosphoryler et activer la protéine contenant le domaine de l'ankyrine et de la fibronectine de type III 1. La caliculine A, tout comme l'acide okadaïque, inhibe les protéines phosphatases, ce qui pourrait conduire à l'activation de la protéine par une phosphorylation accrue. La thapsigargin augmente les niveaux intracellulaires de Ca2+, ce qui peut activer les kinases capables de phosphoryler le domaine ankyrine-répète et fibronectine de type III contenant 1. L'IBMX et le Rolipram inhibent tous deux les phosphodiestérases, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc et activant la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer le domaine contenant l'ankyrine-répétition et la fibronectine de type III 1. Chacune de ces substances chimiques, par leurs actions distinctes sur les voies de signalisation cellulaires, peut contribuer à l'activation du domaine ankyrine-répète et fibronectine de type III contenant 1 en favorisant son état de phosphorylation.