La classe de produits chimiques identifiés comme inhibiteurs de H2al3 comprend un groupe de composés qui influencent indirectement le membre L3 de la famille des histones H2A en modulant le paysage épigénétique dans lequel cette variante d'histone opère. Ces composés se caractérisent par leur capacité à inhiber les enzymes responsables des modifications post-traductionnelles des histones, telles que l'acétylation et la méthylation, qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de la structure de la chromatine et de l'expression des gènes.
Les inhibiteurs comprennent les inhibiteurs de l'histone désacétylase comme la trichostatine A, le SAHA, le mocetinostat, le MS-275 et le panobinostat. Ces produits chimiques augmentent l'acétylation des histones, ce qui peut conduire à un état plus ouvert de la chromatine et peut avoir un impact sur l'interaction de H2al3 avec l'ADN. Cet effet peut altérer la dynamique fonctionnelle de H2al3, modifiant sa participation à l'organisation structurelle de la chromatine. Les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase, tels que la 5-Azacytidine et le RG108, peuvent modifier l'état de méthylation de l'ADN, ce qui peut affecter le contexte génomique de l'incorporation de H2al3 et les activités de régulation génique qui lui sont associées. En outre, la classe comprend des inhibiteurs spécifiques des histones méthyltransférases comme BIX-01294, UNC0638 et EPZ-6438, qui modifient les schémas de méthylation des histones, ce qui peut influencer le dépôt et l'élimination de la variante H2al3 dans la chromatine. Le C646 cible l'histone acétyltransférase p300/CBP, ce qui a un impact sur les schémas d'acétylation qui peuvent influencer la dynamique de H2al3. Enfin, JQ1 perturbe la reconnaissance des histones acétylées par les protéines à bromodomaine, ce qui pourrait affecter l'état de liaison à la chromatine de H2al3 et ses rôles régulateurs dans l'expression des gènes.
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