Les activateurs chimiques de la protéine 5 interagissant avec la BCL2 s'engagent dans diverses interactions moléculaires pour obtenir un effet régulateur sur la protéine. La sphingosine-1-phosphate, par le biais de sa signalisation médiée par les récepteurs, initie une cascade qui implique finalement l'activation de la protéine 5 interagissant avec BCL2 en tant qu'effet en aval. De même, FTY720, lors de sa phosphorylation, imite la sphingosine-1-phosphate et s'engage dans la même voie réceptrice pour activer la protéine 5 interagissant avec BCL2. Par ailleurs, la staurosporine cible largement les protéines kinases, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de la protéine 5 interagissant avec BCL2. Cette phosphorylation est un mécanisme régulateur commun, comme on l'observe également avec le céramide, qui active la protéine kinase C-zeta (PKCζ) pour phosphoryler la protéine 5 interagissant avec BCL2. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agit par un mécanisme similaire en activant la protéine kinase C, qui phosphoryle ensuite la protéine 5 interagissant avec la BCL2. L'acide okadaïque contribue à l'activation durable de la protéine 5 interagissant avec BCL2 en inhibant les protéines phosphatases qui, sinon, inverseraient son état phosphorylé, et donc activé.
Les voies de signalisation qui influencent la protéine 5 interagissant avec BCL2 sont encore diversifiées par d'autres produits chimiques. L'anisomycine déclenche des protéines kinases activées par le stress, qui conduisent également à la phosphorylation et à l'activation de la protéine 5 interagissant avec BCL2. L'U0126, tout en inhibant MEK1/2 dans la voie MAPK, peut conduire à une activation compensatoire de la protéine 5 interagissant avec BCL2 par le biais d'une dynamique de signalisation altérée. Le rôle de l'ionomycine dans l'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire active les kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent et activent ensuite la protéine 5 interagissant avec BCL2. La forskoline augmente l'AMPc intracellulaire, qui active à son tour la protéine kinase A (PKA); la PKA phosphoryle et active ensuite la protéine 5 interagissant avec la BCL2. De même, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique, ce qui entraîne l'activation de kinases qui phosphorylent la protéine 5 interagissant avec BCL2. Enfin, l'épigallocatéchine gallate joue un rôle régulateur complexe en inhibant et en activant de manière différentielle certaines protéines kinases, ce qui peut aboutir à l'activation de la protéine 5 interagissant avec BCL2. Chaque produit chimique utilise une voie ou un mécanisme distinct pour exercer son effet sur la protéine, ce qui démontre la nature multiforme de la signalisation et de la régulation intracellulaires.
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