4930539E08Rik Attivatori

Gli attivatori 4930539E08Rik più comuni includono, ma non solo, la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, la staurosporina CAS 62996-74-1, la ceramide C2 CAS 3102-57-6, il FTY720 CAS 162359-56-0 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici della proteina 5 interagente con BCL2 si impegnano in diverse interazioni molecolari per ottenere un effetto regolatorio sulla proteina. La sfingosina-1-fosfato, attraverso la segnalazione mediata dai recettori, avvia una cascata che comporta l'attivazione della proteina 5 interagente con BCL2 come effetto a valle. Analogamente, FTY720, dopo la sua fosforilazione, imita la sfingosina-1-fosfato e si impegna con la stessa via recettoriale per attivare la proteina 5 che interagisce con BCL2. Su un altro fronte, la staurosporina ha come bersaglio le protein-chinasi, portando alla fosforilazione e alla conseguente attivazione della proteina 5 interagente con BCL2. Questa fosforilazione è un meccanismo di regolazione comune, come si è visto anche con la ceramide, che attiva la protein chinasi C-zeta (PKCζ) per fosforilare la proteina 5 interagente con BCL2. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce con un meccanismo simile, attivando la proteina chinasi C, che fosforila la proteina 5 che interagisce con BCL2. L'acido okadaico contribuisce all'attivazione sostenuta della proteina 5 interagente con BCL2 inibendo le fosfatasi proteiche che altrimenti invertirebbero il suo stato fosforilato e quindi attivato.

Le vie di segnalazione che influenzano la proteina 5 interagente con BCL2 sono ulteriormente diversificate grazie ad altre sostanze chimiche. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che portano anch'esse alla fosforilazione e all'attivazione della proteina 5 interagente con BCL2. L'U0126, pur inibendo la MEK1/2 nella via MAPK, può portare all'attivazione compensatoria della proteina 5 interagente con BCL2 attraverso dinamiche di segnalazione alterate. Il ruolo della ionomicina nell'aumentare i livelli di calcio intracellulare attiva le chinasi calcio-dipendenti che successivamente fosforilano e attivano la proteina 5 interagente con BCL2. La forskolina aumenta il cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la protein-chinasi A (PKA); la PKA fosforila e attiva la proteina 5 interagente con BCL2. Analogamente, la thapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la Ca2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico, portando all'attivazione di chinasi che fosforilano la proteina 5 interagente con BCL2. Infine, l'epigallocatechina gallato svolge un ruolo regolatorio complesso inibendo e attivando in modo differenziato alcune protein-chinasi, che possono culminare nell'attivazione della proteina 5 interagente con BCL2. Ogni sostanza chimica utilizza un percorso o un meccanismo distinto per esercitare il suo effetto sulla proteina, dimostrando la natura multiforme della segnalazione e della regolazione intracellulare.