2810408P10Rik Ativadores

Os activadores comuns do 2810408P10Rik incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a genisteína CAS 446-72-0, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5 e o dissulfiram CAS 97-77-8.

Os activadores químicos da proteína 933 de dedo de zinco utilizam uma variedade de mecanismos moleculares para aumentar a capacidade da proteína para se ligar ao ADN e exercer a sua função. A piritiona de zinco utiliza a essencialidade dos iões de zinco para a estabilidade estrutural dos domínios do dedo de zinco na proteína 933 do dedo de zinco, quelando o zinco e facilitando a sua absorção celular, aumentando assim diretamente a concentração intracelular de zinco, que é crucial para a função de ligação ao ADN da proteína. A tricostatina A, por outro lado, influencia a arquitetura da cromatina em torno dos locais de ligação ao ADN da proteína. Ao inibir as histonas desacetilases, a tricostatina A promove um estado de cromatina mais aberto, facilitando o acesso da proteína 933 aos seus alvos de ADN e facilitando a sua ativação.

Além disso, compostos como a genisteína, o PD98059, o LY294002, o SB203580 e o SP600125 modulam as vias de sinalização intracelular que aumentam indiretamente a atividade da proteína 933 do dedo de zinco. A genisteína actua como um inibidor da tirosina quinase, prevenindo eventos de fosforilação reguladora negativa, que podem aumentar a atividade de ligação ao ADN da proteína. O PD98059, um inibidor da via MEK/ERK, o LY294002, um inibidor da PI3K, o SB203580, um inibidor da p38 MAP quinase, e o SP600125, um inibidor da via de sinalização JNK, contribuem todos para a ativação da proteína 933 do dedo de zinco, interferindo com a inibição mediada pela fosforilação, promovendo assim a interação da proteína com o ADN. Além disso, a forskolina aumenta os níveis de AMPc, activando a proteína quinase A, que pode fosforilar substratos que modulam a atividade da proteína 933 do dedo de zinco, levando à sua ativação. A tapsigargina e o PMA também activam a proteína através das vias da quinase; a tapsigargina aumenta o cálcio intracelular, activando potencialmente as cinases dependentes do cálcio que modulam a função da proteína, enquanto o PMA ativa a proteína quinase C, que pode fosforilar proteínas reguladoras que interagem com a proteína 933 do dedo de zinco, aumentando a sua atividade.