2610005M20Rik Attivatori

Gli attivatori comuni della 2610005M20Rik includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Ginkgolide B CAS 15291-77-7, l'Acido Arachidonico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, la D-eritro-Sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la Forskolina CAS 66575-29-9.

Gli attivatori chimici dell'acetilidrolasi del fattore attivante le piastrine, isoforma 1b, subunità 2, possono modulare la funzione dell'enzima attraverso vari meccanismi. La fosfatidilcolina e la lecitina, entrambe contenenti colina e acidi grassi, possono essere idrolizzate per produrre substrati, come il Lyso-PAF e la colina libera, che si legano direttamente all'enzima. Questo legame potenzia l'attività dell'acetilidrolasi dell'enzima aumentando la disponibilità del substrato. Inoltre, la ginkgolide B si lega all'enzima per promuoverne la conformazione attiva, aumentandone così l'attività. L'acido arachidonico, rilasciato dalle membrane cellulari, può essere metabolizzato in vari lipidi bioattivi che attivano l'enzima inducendo spostamenti conformazionali che ne amplificano la funzione catalitica. Analogamente, lo stesso fattore attivante le piastrine (PAF) agisce come substrato per l'enzima, innescando direttamente la sua attività idrolitica al momento del legame.

Parallelamente, altre molecole possono influenzare le vie di segnalazione intracellulari per attivare l'acetilidrolasi del fattore attivante le piastrine, isoforma 1b, subunità 2. La forskolina e il dibutirril cAMP, aumentando i livelli di cAMP, attivano la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare l'enzima, portandolo all'attivazione. Lo stesso effetto può essere ottenuto con la 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX), che aumenta i livelli di cAMP inibendo le fosfodiesterasi. La sfingosina-1-fosfato, pur non interagendo direttamente con l'enzima, può influenzare l'equilibrio dei lipidi cellulari che regolano l'attività dell'enzima, avendo così un effetto attivante indiretto. Anche l'aumento dei livelli di calcio intracellulare da parte dello ionoforo del calcio A23187 può promuovere l'attivazione dell'enzima attraverso cambiamenti conformazionali. Nei casi in cui si impiegano inibitori specifici per LPCAT1, il conseguente accumulo di liso-PAF può attivare l'enzima grazie alla maggiore presenza di substrato. Ognuno di questi attivatori, sia per interazione diretta con l'enzima sia per modulazione delle vie cellulari, può portare a un aumento dell'attività dell'acetilidrolasi del fattore attivante le piastrine, isoforma 1b, subunità 2.