2610005M20Rik Ativadores

Os activadores comuns da 2610005M20Rik incluem, entre outros, o Ginkgolide B CAS 15291-77-7, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o A23187 CAS 52665-69-7 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos da acetil-hidrolase do fator de ativação plaquetária, isoforma 1b, subunidade 2, podem modular a função da enzima através de vários mecanismos. A fosfatidilcolina e a lecitina, ambas contendo colina e ácidos gordos, podem ser hidrolisadas para produzir substratos, como o Lyso-PAF e a colina livre, que se ligam diretamente à enzima. Esta ligação melhora a atividade da enzima acetil-hidrolase, aumentando a disponibilidade de substrato. Além disso, o Ginkgolide B liga-se à enzima para promover a sua conformação ativa, aumentando assim a sua atividade. O ácido araquidónico, libertado das membranas celulares, pode ser metabolizado em vários lípidos bioactivos que activam a enzima induzindo alterações conformacionais que amplificam a sua função catalítica. Do mesmo modo, o próprio fator de ativação plaquetária (PAF) actua como substrato para a enzima, desencadeando diretamente a sua atividade hidrolítica após a ligação.

Em paralelo, outras moléculas podem influenciar as vias de sinalização intracelular para ativar a acetil-hidrolase do fator de ativação plaquetária, isoforma 1b, subunidade 2. A forskolina e o Dibutiril AMPc, ao elevarem os níveis de AMPc, activam a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a enzima, levando à sua ativação. O mesmo efeito pode ser obtido com a 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX), que aumenta os níveis de AMPc inibindo as fosfodiesterases. A esfingosina-1-fosfato, embora não interaja diretamente com a enzima, pode afetar o equilíbrio dos lípidos celulares que regulam a atividade da enzima, tendo assim um efeito ativador indireto. O aumento dos níveis de cálcio intracelular pelo ionóforo de cálcio A23187 pode também promover a ativação da enzima através de alterações conformacionais. Nos casos em que são utilizados inibidores específicos da LPCAT1, a acumulação resultante de liso-PAF pode ativar a enzima devido ao aumento da presença de substrato. Cada um destes activadores, quer por interação direta com a enzima quer por modulação das vias celulares, pode levar a um aumento da atividade da acetil-hidrolase do fator de ativação plaquetária, isoforma 1b, subunidade 2.