2310051M13Rik Ativadores

Os activadores 2310051M13Rik comuns incluem, mas não se limitam a E-64 CAS 66701-25-5, hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, monohidrato de aloxano CAS 2244-11-3 e cloreto de hemina CAS 16009-13-5.

Os activadores químicos da catepsina L-like 3 podem influenciar a atividade da proteína através de várias interacções bioquímicas. O E-64, por exemplo, cria uma ligação irreversível com o local ativo da catepsina L-like 3, assegurando assim a ativação sustentada das suas capacidades proteolíticas. Do mesmo modo, a leupeptina, embora seja essencialmente um inibidor, pode, em determinadas condições experimentais, aumentar a atividade da protease ao ligar-se ao sítio ativo. Esta interação pode levar a um aumento líquido da atividade enzimática. A pepstatina A tem um efeito comparável, mas dependente do contexto; pode estabilizar a catepsina L-like 3 na sua forma ativa, facilitando assim a sua função. Outro ativador específico, o ativador I da catepsina L, visa diretamente a enzima, induzindo uma alteração conformacional que aumenta a sua atividade enzimática.

Paralelamente a estas interacções, certos produtos químicos podem modificar a atividade da catepsina L-like 3, interagindo com o seu resíduo de cisteína ativo. A Z-Phe-Tyr(tBu)-diazometilcetona forma uma ligação covalente com este resíduo, o que resulta num aumento da atividade da enzima. O JPM-OEt e a vinil sulfona funcionam através de um mecanismo semelhante, ligando-se covalentemente ao sítio ativo e activando assim a função proteolítica da enzima. Os péptidos autocatalíticos, que se encontram na proregião da catepsina L-like 3, actuam intramolecularmente para promover a correcta dobragem e ativação da enzima. Os indutores de stress oxidativo, como o aloxano e a hemina, também podem desempenhar um papel na ativação da catepsina L-like 3. O aloxano desencadeia respostas de stress oxidativo na célula que podem levar à ativação da enzima, enquanto a hemina estimula a heme oxigenase 1, que por sua vez pode ativar a enzima como resposta celular ao aumento das condições oxidativas. Além disso, a S-Metilcisteína pode ligar-se ao local ativo, promovendo a ativação ao ajudar a enzima a atingir a sua conformação ativa. Curiosamente, observou-se que a cistatina C, em alguns casos, aumenta a atividade da catepsina L-like 3 através de um mecanismo indefinido que promove a ativação da protease.