20S Proteasome β5 Inibitori

I comuni inibitori del 20S Proteasoma β5 includono, ma non sono limitati a, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7 e Oprozomib CAS 935888-69-0.

La classe chimica degli inibitori del 20S Proteasoma β5 comprende una serie di composti che hanno come bersaglio specifico la subunità β5 del 20S proteasoma, un complesso proteolitico fondamentale per la degradazione delle proteine ubiquitinate all'interno delle cellule. Questi inibitori svolgono un ruolo fondamentale nel modulare l'attività del proteasoma, influenzando così diversi processi cellulari, tra cui la regolazione del ciclo cellulare, l'apoptosi e la regolazione delle vie di segnalazione. Composti come il bortezomib, il carfilzomib e l'MG-132 sono caratterizzati dalla capacità di legarsi al sito catalitico della subunità β5 del 20S proteasoma, inibendone l'attività chimotripsinica. Questa inibizione provoca l'accumulo di proteine poli-ubiquitinate, che possono causare stress cellulare e influenzare una moltitudine di vie di segnalazione cellulare. Il bortezomib, ad esempio, è un inibitore reversibile che consente una modulazione transitoria dell'attività del proteasoma, mentre il carfilzomib forma un legame irreversibile che porta a un'inibizione duratura.

La lattacistina, un altro inibitore del proteasoma, forma un legame irreversibile con il sito attivo della subunità β5. Questa azione impedisce la degradazione delle proteine regolatrici, influenzando diverse vie cellulari. Oprozomib e Marizomib, entrambi potenti inibitori, si legano in modo simile alla subunità β5, influenzando la sopravvivenza e la proliferazione cellulare. Anche Delanzomib e Ixazomib, attraverso l'inibizione selettiva della subunità β5, contribuiscono all'accumulo di proteine ubiquitinate, influenzando la segnalazione e la sopravvivenza cellulare. La salinosporamide A (NPI-0052) e l'epossomicina sono note per la loro inibizione potente e irreversibile della subunità β5 del proteasoma. Essi influenzano le vie di degradazione delle proteine, con conseguente impatto sulla regolazione del ciclo cellulare. PR-171, un precursore di Carfilzomib, condivide un meccanismo simile, mirando alla subunità β5 e influenzando le vie di sopravvivenza cellulare. Infine, il CEP-18770, un derivato dell'acido dipeptidil boronico, inibisce selettivamente l'attività chimotripsinica della subunità β5, influenzando il turnover proteico e interrompendo le vie di segnalazione cellulare. In sintesi, gli inibitori del proteasoma 20S β5 sono un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche che modulano l'attività proteolitica del proteasoma 20S.