20S Proteasome α4 Aktivatoren

Gängige 20S Proteasome α4 Activators sind unter underem Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Lactacystin CAS 133343-34-7 und ONX 0914 CAS 960374-59-8.

Das Proteasom α4 (auch bekannt als PSMA4 oder Alpha-Typ-4-Proteasom-Untereinheit) ist ein Teil des 20S-Proteasom-Kernkomplexes. 20S-Proteasom-α4-Aktivatoren beziehen sich auf eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die Aktivität der α4-Untereinheit innerhalb des 20S-Proteasom-Komplexes modulieren. Das 20S-Proteasom ist eine Kernkomponente des Proteasomkomplexes, der eine entscheidende Rolle im Ubiquitin-Proteasom-System spielt, das für den Abbau der meisten intrazellulären Proteine verantwortlich ist. Dieses System ist wesentlich für die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase, indem es den Proteinumsatz reguliert und beschädigte oder fehlgefaltete Proteine entfernt. Das 20S-Proteasom ist eine zylindrische Struktur, die aus vier gestapelten Ringen besteht, die jeweils sieben verschiedene Untereinheiten enthalten. Die α4-Untereinheit ist eine der sieben Alpha-Untereinheiten, die die äußeren Ringe des 20S-Proteasoms bilden, und diese Alpha-Ringe dienen in erster Linie als regulatorische Komponenten, die den Zugang zur inneren katalytischen Kammer kontrollieren, die von den Beta-Untereinheiten gebildet wird. Während die Alpha-Untereinheiten selbst nicht direkt an der Proteolyse beteiligt sind, ist ihr ordnungsgemäßes Funktionieren für die Regulierung der Proteasom-Aktivität von wesentlicher Bedeutung.

Aktivatoren der α4-Untereinheit des 20S-Proteasoms wirken über verschiedene Mechanismen. Direkte Aktivatoren binden an die α4-Untereinheit und induzieren eine Konformationsänderung, die sich in der Struktur ausbreitet und zu einer Veränderung der Proteasomaktivität führt. Dabei wird das Tor geöffnet, das den Eintritt des Substrats in den katalytischen Kern kontrolliert, wodurch sich die Geschwindigkeit des Proteinabbaus erhöht. Indirekte Aktivatoren verstärken die Expression des PSMA7-Gens, das für die α4-Untereinheit kodiert, was zu einer erhöhten Synthese dieser Untereinheit und möglicherweise zu einer Hochregulierung der Proteasom-Assemblierung und -Aktivität führt. Alternativ wirken indirekte Aktivatoren durch die Stabilisierung der α4-Untereinheit gegen den Abbau oder durch die Modulation der Interaktion der α4-Untereinheit mit anderen regulatorischen Proteinen, die die Proteasom-Aktivität beeinflussen