1810063B07Rik Ativadores

Os activadores comuns da 1810063B07Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores químicos do domínio do motivo SAYSVFN contendo 1 utilizam vários mecanismos celulares para modular a sua atividade. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, um mensageiro secundário que é parte integrante de várias funções celulares. A elevação do AMPc estimula a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar diretamente o domínio do motivo SAYSVFN contendo 1. Do mesmo modo, o IBMX actua para manter níveis elevados de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Esta ação prolonga o estado de ativação da PKA, mantendo assim a fosforilação e a consequente ativação do domínio do motivo SAYSVFN contendo 1. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é conhecido pelo seu papel na ativação da proteína quinase C (PKC). Esta quinase tem um amplo espetro de substratos proteicos, que podem incluir o domínio do motivo SAYSVFN contendo 1. Quando activada, a PKC fosforila esta proteína, aumentando a sua atividade.

A ativação da SAYSVFN motif domain containing 1 é também influenciada pela modulação dos níveis de cálcio intracelular. A ionomicina, funcionando como um ionóforo de cálcio, aumenta a concentração citosólica de cálcio, que, por sua vez, pode ativar uma variedade de proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK). Estas cinases são capazes de fosforilar o domínio do motivo SAYSVFN contendo 1, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a tapsigargina aumenta os níveis de cálcio citosólico através da inibição da ATPase Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que também pode levar à ativação do domínio do motivo SAYSVFN contendo 1 através de vias de fosforilação dependentes do cálcio. Os factores de crescimento, como o fator de crescimento epidérmico (EGF), e as moléculas de sinalização, como a insulina, ligam-se aos respectivos receptores, desencadeando cascatas que activam cinases a jusante, incluindo as vias MAPK/ERK e PI3K/Akt. Estas cinases podem ter como alvo uma multiplicidade de proteínas e podem facilitar a ativação do domínio do motivo SAYSVFN contendo 1 através de eventos de fosforilação. Por último, os inibidores das proteínas fosfatases, como a Calicilina A, o Ácido Okadaico, a Cantharidina e a Anisomicina, conduzem a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas, impedindo a sua desfosforilação. Esta ação mantém indiretamente o domínio do motivo SAYSVFN contendo 1 num estado fosforilado e ativo. A piritiona de zinco exerce o seu efeito alterando a homeostase dos iões metálicos, o que pode aumentar a atividade das enzimas dependentes de metais que podem fosforilar o domínio do motivo SAYSVFN contendo 1.