12-LO Inibidores

Os inibidores comuns da 12-LO incluem, entre outros, a Esculetina CAS 305-01-1, o NDGA (ácido Nordihidroguaiarético) CAS 500-38-9, o Ebselen CAS 60940-34-3, o Zileuton CAS 111406-87-2 e a Quercetina CAS 117-39-5.

Os inibidores da 12-LO abrangem uma gama diversificada de substâncias químicas, tanto naturais como sintéticas, que inibem a atividade da 12-lipoxigenase (12-LO), uma enzima envolvida no metabolismo do ácido araquidónico em mediadores lipídicos bioactivos. Estes inibidores funcionam através de diferentes mecanismos, incluindo o bloqueio direto do local ativo da enzima ou a influência indireta na disponibilidade do seu substrato. Os inibidores diretos da 12-LO, como a Baicaleína, o ácido Nordihidroguaiarético, o Cinamil-3,4-dihidroxi-α-cianocinamato, a Esculetina, o Ebselen, o ácido cafeico, a Quercetina, os polifenóis do chá verde e a Curcumina, ligam-se ao local ativo da enzima, bloqueando a conversão do ácido araquidónico em 12-HETE. Estes compostos variam muito em termos de origem e estrutura, desde os flavonóides e polifenóis presentes nas plantas até aos compostos sintéticos.

Para além da inibição direta, alguns compostos podem influenciar indiretamente a atividade da 12-LO, modulando a disponibilidade do seu substrato, o ácido araquidónico. Por exemplo, o Zileuton, um inibidor dos leucotrienos, reduz a quantidade de leucotrienos, que podem ser posteriormente metabolizados pela 12-LO. Da mesma forma, a Licofelona, um inibidor duplo da COX/LOX, diminui a produção de outros metabolitos do ácido araquidónico, afectando indiretamente a atividade da 12-LO. Por último, os ácidos gordos ómega 3, abundantes no óleo de peixe, competem com o ácido araquidónico no metabolismo pelas enzimas LOX, reduzindo efetivamente a disponibilidade do ácido araquidónico para a 12-LO. Em conclusão, os inibidores da 12-LO ilustram a interação de estratégias diretas e indirectas para modular a atividade enzimática, demonstrando a capacidade de uma série de produtos químicos, tanto naturais como sintéticos, para influenciar a função da 12-LO e a via metabólica mais ampla do ácido araquidónico. À medida que a nossa compreensão destas complexas vias bioquímicas se aprofunda, a especificidade, a eficácia e o âmbito destes compostos inibidores podem ser melhor apreciados e utilizados.