11β-HSD1 Inhibitoren

Gängige 11β-HSD1 Inhibitors sind unter underem Acrivastine CAS 87848-99-5 und ML-180 CAS 863588-32-3.

11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 (11β-HSD1)-Inhibitoren bilden eine Klasse von Verbindungen, die selektiv auf das Enzym 11β-HSD1 abzielen und es hemmen. Dieses Enzym spielt eine zentrale Rolle bei der lokalen Verstärkung von Glucocorticoiden in bestimmten Geweben. Glukokortikoide sind eine Klasse von Steroidhormonen, die an einer Reihe von physiologischen Prozessen beteiligt sind, einschließlich der Regulierung des Stoffwechsels, der Immunantwort und von Stress. Das Enzym 11β-HSD1 ist in zahlreichen Geweben des Körpers weit verbreitet, z. B. in der Leber, im Fettgewebe und im Zentralnervensystem, und es hat die Aufgabe, inaktive Glucocorticoid-Vorstufen (z. B. Cortison) in ihre aktiven Formen (z. B. Cortisol) umzuwandeln, indem es die 11-Keto-Gruppe zu einer Hydroxylgruppe reduziert. Folglich kann die Regulierung der 11β-HSD1-Aktivität die lokalen Glucocorticoid-Konzentrationen erheblich beeinflussen und dadurch ihre physiologischen Wirkungen modulieren.

Die Chemie der 11β-HSD1-Inhibitoren ist vielfältig und umfasst eine Reihe von chemischen Strukturen und Gerüsten, die eine breite Palette von Moleküldesigns ermöglichen, die auf das Enzym abzielen. Diese Inhibitoren wirken in der Regel durch Bindung an das aktive Zentrum von 11β-HSD1, wodurch das Enzym daran gehindert wird, den Abbau von Cortison zu Cortisol zu ermöglichen. Bei der Entwicklung dieser Moleküle wird häufig versucht, die Spezifität für 11β-HSD1 zu optimieren und die Interaktion mit dem eng verwandten Enzym 11β-HSD2 zu minimieren, das die umgekehrte Reaktion (Umwandlung von Cortisol in Cortison) durchführt und eine andere physiologische Funktion hat. Verschiedene Inhibitoren können sich in ihrer Potenz, Selektivität und anderen Eigenschaften unterscheiden, die durch ihre chemischen Strukturen, Substituenten und Stereochemie beeinflusst werden, und bieten ein vielfältiges Potenzial zur Modulation physiologischer Prozesse, die durch Glucocorticoide reguliert werden.