PSM Lentiviral Activation Particles (h): sc-401947-LAC

FOLH1は、前立腺特異的膜抗原（PSM）をコードしている。PSMはII型膜貫通型の亜鉛メタロペプチダーゼで、葉酸加水分解酵素（folate hydrolase）活性とNAALADase活性をもち、細胞外での葉酸処理およびグルタミン酸作動性シグナル伝達の調節に関与する。このタンパク質は、ポリγ-グルタミン酸化葉酸やN-アセチルアスパルチルグルタミン酸（NAAG）を切断することで、栄養素取り込みや神経伝達物質代謝に影響を与え、アミノ酸の利用可能性やシナプス恒常性との関連が示されている。FOLH1の発現は前立腺上皮で特に高く、前立腺生物学の研究における分子マーカーとして広く用いられている。一方、神経組織における酵素活性は、興奮性神経伝達や神経炎症過程の研究を支えている。FOLH1/PSMの発現や活性の異常は、前立腺がんの生物学的特性に加え、神経変性に関連する経路や腫瘍随伴微小環境のリモデリングに関わる経路とも関連づけられている。

PSM レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なFOLH1の発現上昇を可能にします。

PSM レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、FOLH1転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性PSMの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のFOLH1ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。