p300慢病毒激活颗粒(h): sc-400055-LAC

人类 EP300 基因编码 p300，这是一种多功能的赖氨酸乙酰转移酶和转录共激活因子，能够整合来自多种转录因子的信号，从而调控染色质可及性与基因表达程序。p300 可乙酰化组蛋白及非组蛋白底物，并参与调控细胞周期推进、DNA 损伤应答、分化、代谢和免疫信号传导等核心通路，常通过与 CREB、p53、NF-κB 及核受体的协同作用实现。通过对增强子与启动子调控的作用，p300 有助于塑造谱系特异性的转录以及适应应激的反应。EP300/p300 活性或表达的失调与致癌性转录状态以及其他涉及染色质调控与转录控制异常的疾病相关。

p300 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 EP300 表达。

p300 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在EP300转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性p300表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 EP300 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。