P2X7慢病毒激活颗粒(h2): sc-400780-LAC-2

人类P2RX7基因编码P2X7嘌呤能受体，这是一种由ATP门控的阳离子通道，可介导Na⁺/Ca²⁺内流与K⁺外流，从而调控膜去极化、细胞因子成熟，并在持续刺激下促发与细胞死亡程序相关的大孔道形成。P2X7是先天免疫信号的重要调节因子，能够将细胞外ATP的感知与炎症小体激活（包括NLRP3）相连接，驱动caspase-1依赖的IL-1β/IL-18加工，并在髓系细胞、小胶质细胞及其他与免疫相关的细胞群中引发下游NF-κB和MAPK通路反应。P2RX7活性与表达的失调与慢性炎症和神经炎症过程有关，也与肿瘤和自身免疫背景下免疫细胞功能改变相关。对P2RX7进行基因编辑可支持对嘌呤能信号传导、炎症介质释放、免疫细胞表型调控以及刺激依赖性细胞毒性等机制的研究，并可在更具生理相关性的细胞模型中开展验证。

P2X7 慢病毒激活颗粒（h2）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 P2RX7 表达。

P2X7 慢病毒激活颗粒（h2）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在P2RX7转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性P2X7表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 P2RX7 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。