BMAL1 Lentiviral Activation Particles (h): sc-400808-LAC

ARNTL（BMAL1）は、基本ヘリックス・ループ・ヘリックス（bHLH）PASドメインをもつ中核的な転写因子をコードしており、CLOCK/NPAS2とヘテロ二量体を形成して概日時計遺伝子の発現を駆動します。BMAL1はE-boxへの結合を介して、PERおよびCRYタンパク質が関与する転写―翻訳フィードバックループを制御し、代謝、細胞周期制御、DNA損傷応答、酸化還元恒常性における振動性プログラムを協調させます。この概日時計回路は内分泌および免疫のシグナル伝達経路とも相互作用し、炎症応答や代謝フラックスの組織特異的なタイミング形成に寄与します。ARNTLの機能異常は睡眠および概日リズム障害と関連し、実験研究および遺伝学的研究において、心代謝、神経精神、ならびにがん関連の表現型にも関与することが示唆されています。

BMAL1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なARNTLの発現上昇を可能にします。

BMAL1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、ARNTL転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性BMAL1の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のARNTLゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。