ZP4激活剂

常见的 ZP4 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、L-精氨酸 CAS 74-79-3 和硝普钠二水合物 CAS 13755-38-9。

ZP4 激活剂由间接增强 ZP4 功能活性的化合物组成，每种激活剂都针对特定的细胞信号机制。福斯可林和 IBMX 通过影响 cAMP 水平，促进激活蛋白激酶 A（PKA），PKA 是一种激酶，可使 ZP4 或其相关蛋白磷酸化，从而提高其精子结合效率及其在透明带中的结构作用。作为PKC激活剂的PMA和能提高细胞内钙水平的A23187也能触发激酶途径，导致ZP4磷酸化，增强其在配子相互作用和受精过程中的生物活性。L-精氨酸和硝普钠可增加一氧化氮的产生，而枸橼酸西地那非可抑制 PDE5，从而提高 cGMP 水平，这可能会通过 cGMP 依赖性蛋白激酶间接增强 ZP4 的活性，这些蛋白激酶可能会使 ZP4 磷酸化或调节与 ZP4 功能密切相关的蛋白质。

这些激活剂，包括扎普瑞那司特和 cGMP 类似物 8-Br-cGMP，作用于类似的 cGMP 依赖性机制，表明 ZP4 在受 cGMP 信号影响的过程中发挥作用。使用 cAMP 和 cGMP 类似物（8-Br-cAMP 和 8-Br-cGMP）可防止各自的磷酸二酯酶降解，从而维持 PKA 和 PKG 的活化，这可能会增强 ZP4 介导的透明带形成和精子结合能力。此外，Y-27632 和 LY294002 还分别通过 ROCK 抑制和 PI3K/Akt 通路调节肌动蛋白细胞骨架，这可能会导致增强 ZP4 活性的下游效应。