ZFP882 的化学激活剂可通过各种细胞内信号机制产生作用。佛司可林可直接刺激腺苷酸环化酶,催化 ATP 向环磷酸腺苷(cAMP)的转化,环磷酸腺苷(cAMP)是细胞信号传导过程中一种重要的次级信使。cAMP 水平的升高会激活蛋白激酶 A(PKA),已知这种激酶会使包括 ZFP882 在内的多种目标蛋白磷酸化,从而导致 ZFP882 的激活。同样,IBMX 通过抑制磷酸二酯酶来防止 cAMP 降解,从而维持 PKA 的活化,促进 ZFP882 的磷酸化和随后的活化。二丁烯酰-cAMP 是 cAMP 的合成类似物,可绕过细胞受体直接激活 PKA,进而使 ZFP882 磷酸化,确保其被激活。
光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)是蛋白激酶 C(PKC)的强效激活剂,PKC 是一个酶家族,能使包括 ZFP882 在内的许多蛋白质上的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。因此,PKC 的活化可导致 ZFP882 的磷酸化和活化。与此类似,蛋白磷酸酶的强效抑制剂冈田酸(Okadaic Acid)可防止去磷酸化,使 ZFP882 等蛋白质保持磷酸化和活性状态。萼萼霉素 A 也能抑制蛋白磷酸酶,导致磷酸化蛋白质(可能包括 ZFP882)的积累,从而保持其活性。A-23187 和 Ionomycin 等钙离子促进剂会增加细胞内的钙含量,从而激活钙依赖性激酶。然后,这些激酶能够磷酸化并激活 ZFP882。Thapsigargin 可抑制 SERCA 泵,从而破坏钙稳态,进而导致这些钙依赖性激酶被激活,随后 ZFP882 被激活。抑制性分子 KN-93 以钙调素依赖性激酶 II 为靶标,该激酶被抑制后会间接导致包括 ZFP882 在内的下游靶标的磷酸化和激活增强。Anisomycin 可激活应激活化蛋白激酶,从而通过磷酸化促进 ZFP882 的激活。最后,白屈菜红碱(Chelerythrine)虽然是典型的 PKC 抑制剂,但在特定条件下可导致 PKC 的激活,从而使 ZFP882 发生磷酸化和活化,为化学激活剂的种类再添新成员。
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