VCP 抑制因子

常见的VCP抑制剂包括但不限于啤酒花（Humulus lupulus）中的黄腐醇（CAS 6754-58-1）、NMS-873（CAS 14180 13-75-8、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4和DBeQ CAS 177355-84-9。

VCP抑制剂属于一类独特且重要的化合物，其作用靶点是含谷氨酰胺蛋白（VCP），也称为p97。VCP是一种参与多种细胞过程的必需酶，主要在蛋白质质量控制途径中作为泛素依赖性分离酶发挥作用。VCP在促进从内质网中提取泛素化错误折叠的蛋白质方面发挥着重要作用，这是维持细胞蛋白质稳态的关键步骤。在此背景下，VCP在泛素-蛋白酶体系统中扮演着核心角色，参与异常蛋白质的蛋白水解降解。VCP的抑制会破坏这一重要机制，导致错误折叠的蛋白质和内质网应激的积累，从而触发细胞反应，如未折叠蛋白反应和自噬。

VCP抑制剂的设计通常以破坏其ATP酶活性为中心，因为VCP需要ATP水解来驱动其分离酶功能。抑制VCP的小分子会与其ATP酶结构域结合，阻碍其水解ATP的能力，从而阻碍其在蛋白质提取和降解中的作用。目前已开发出多种VCP抑制剂，每种抑制剂都有独特的化学结构和结合机制。研究人员将这些抑制剂作为研究细胞蛋白质质量控制途径和阐明VCP在各种生理和病理环境中的作用的宝贵工具进行了广泛研究。此外，对VCP抑制剂的研究有助于加深对细胞蛋白质稳态和蛋白质错误折叠疾病机理的理解。总体而言，VCP抑制剂的开发和探索为深入了解细胞蛋白质质量控制机制的复杂性提供了重要见解，为在各种细胞和疾病背景下调节这些过程提供了思路。