V1RD15激活剂

常见的 V1RD15 激活剂包括但不限于盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、佛斯可林 CAS 66575-29-9、PGE2 CAS 363-24-6、组胺游离碱 CAS 51-45-6 和腺苷 CAS 58-61-7。

V1RD15 的化学激活剂可通过各种细胞内信号途径诱导其活化。异丙肾上腺素、佛斯可林、PGE2、组胺和腺苷具有增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平的共同机制，但通过的受体和酶不同。异丙肾上腺素是一种β-肾上腺素能激动剂，而组胺则通过 H2 受体激活 Gs 蛋白，从而刺激腺苷酸环化酶，增加 cAMP 的产生。佛司可林绕过受体参与，直接激活腺苷酸环化酶。PGE2 通过其 EP 受体起作用，腺苷则通过 A2A 或 A2B 受体起作用，这两种受体也都与 Gs 蛋白偶联。这些激活剂引起的 cAMP 上升会导致蛋白激酶 A（PKA）的激活，从而使 V1RD15 磷酸化并激活。

相反，伐地那非和一氧化氮供体会启动一个涉及环磷酸鸟苷（cGMP）的级联反应。伐地那非抑制 5 型磷酸二酯酶，防止 cGMP 分解，而一氧化氮供体则刺激鸟苷酸环化酶产生 cGMP。cGMP 水平的升高会激活蛋白激酶 G（PKG），从而使 V1RD15 磷酸化。另一方面，IBMX 通过抑制 cAMP 和 cGMP 的降解来维持 cAMP 和 cGMP 水平的升高，从而导致 PKA 和 PKG 的激活，其中任何一种都能以 V1RD15 为目标。与此同时，安诺霉素会激活应激活化蛋白激酶，包括 c-Jun N 端激酶（JNK），这也会导致 V1RD15 磷酸化。这导致产生二酰甘油（DAG）和三磷酸肌醇（IP3），最终激活蛋白激酶 C（PKC），进而激活 V1RD15。最后，肾上腺素通过β-肾上腺素能受体增加 cAMP，激活 PKA，从而再次使 V1RD15 磷酸化。这些化学激活剂通过各自不同的分子相互作用，在不同激酶的促进下通过磷酸化事件对 V1RD15 进行调节和激活。