UFD1激活剂

常见的UFD1激活剂包括但不限于Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Sodium phenylbut 酸钠CAS 1716-12-7、白桦脂酸CAS 472-15-1和藤黄素、藤黄属植物CAS 34157-83-0。

UFD1（泛素融合降解 1）是参与蛋白质质量控制和内质网相关降解（ERAD）途径的细胞机制的关键组成部分。该蛋白与 NPL4 和 p97/VCP（含缬氨酸蛋白）共同构成一个复合物，对于识别、提取和降解内质网（ER）中的错误折叠蛋白并将其送往细胞质进行蛋白酶体降解至关重要。UFD1 的作用对于维持细胞平衡和 ER 的正常功能至关重要，尤其是在错误折叠蛋白负荷增加的应激条件下。UFD1-NPL4-p97 复合物能特异性地靶向降解泛素标记的蛋白质，从而防止会破坏细胞功能的有毒蛋白质聚集体的积累。除了参与 ERAD 之外，UFD1 还与其他细胞过程有关，包括细胞周期调控、DNA 修复和自噬，这凸显了它在细胞生理学中的多功能性和重要性。

UFD1 的活化涉及其招募和与泛素化底物的相互作用，这一过程受到各种翻译后修饰和信号通路的调控。UFD1 的激活和功能受到泛素-蛋白酶体系统的严格调控，确保蛋白质只在必要时才被降解。影响 UFD1 激活的因素包括 UFD1-NPL4-p97 复合物中各组分的磷酸化状态、泛素化蛋白底物的存在以及细胞环境，例如导致未折叠蛋白反应（UPR）的应激条件。激活机制还涉及 UFD1 复合物与 NPL4 和 p97/VCP 的动态组装，其中 p97/VCP 充当分离酶，将泛素化蛋白质从 ER 膜拉出，输送到蛋白酶体。这一过程受到各种辅助因子和适配蛋白的调节，这些辅助因子和适配蛋白指定了要靶向的底物，并将复合物与细胞内的不同途径连接起来。了解 UFD1 及其复合体的激活机制，有助于深入了解细胞如何维持蛋白稳态和应对蛋白毒性应激，从而阐明保障细胞完整性和功能性的蛋白质质量控制系统的复杂网络。