TM4SF20 的化学激活剂可引发一连串细胞内事件,导致蛋白质磷酸化并随后被激活。PMA 等化合物以蛋白激酶 C (PKC) 为靶点并激活该蛋白激酶 C,从而直接使 TM4SF20 磷酸化。异诺霉素通过提高细胞内的钙水平来发挥作用,然后激活钙依赖性激酶,这些激酶也有能力使 TM4SF20 磷酸化。同样,Thapsigargin 通过抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶(SERCA)来破坏钙平衡,从而提高细胞膜钙水平并激活能使 TM4SF20 磷酸化的激酶。另一方面,佛司可林绕过钙信号途径,直接刺激腺苷酸环化酶,从而提高细胞内的 cAMP 水平。cAMP 的增加会激活蛋白激酶 A (PKA),后者也会将 TM4SF20 作为磷酸化的靶标。
其他化学物质的作用是抑制细胞内的去磷酸化过程,通过持续磷酸化间接促进 TM4SF20 的活化。冈田酸和萼氨甲通过抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A 来实现这一目的,而安乃近则会激活应激活化蛋白激酶,如 JNK 和 p38 MAP 激酶,它们会使包括 TM4SF20 在内的各种底物磷酸化。鞘磷脂在转化为鞘磷脂-1-磷酸后,会激活激酶信号通路,从而导致 TM4SF20 磷酸化。Bryostatin 1 可调节 PKC 的活性,改变细胞内的磷酸化模式,其中包括激活 TM4SF20。此外,二丁酰-cAMP 和 8-Br-cAMP(cAMP 的膜渗透类似物)可激活 PKA,最终导致 TM4SF20 磷酸化。这些化学物质通过各自独特的机制,确保了 TM4SF20 在细胞环境中的磷酸化和活化。
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