SPNS1激活剂

常见的SPNS1激活剂包括但不限于D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6、FTY720 CAS 162359-56-0、SEW2871 CAS 2564 14-75-2、2-十一烷基噻唑烷-4-羧酸 CAS 298186-80-8 和 VPC 23019 CAS 449173-19-7。

SPNS1 激活剂是一种化学制剂，可特异性地增强 SPNS1（一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）转运体）的功能活性。改变 S1P 信号及其在细胞膜上梯度的化合物可促进 SPNS1 的激活。例如，Sphingosine-1-phosphate 本身是 SPNS1 的底物，可通过与 SPNS1 结合直接增强其转运功能，并提高 S1P 向细胞外空间转移的效率。同样，FTY720 一旦磷酸化，就会模拟 S1P 的作用，并通过提高 S1P 的细胞输出来增强 SPNS1 的活性。ML056 对 S1P1 受体的抑制会导致细胞内 S1P 的积累，然后依赖 SPNS1 将其输出，从而间接提高了转运体的功能活性。SEW2871 和 W146 通过调节 S1P1 受体的活性，可以影响细胞内的 S1P 水平，从而间接影响 SPNS1 在 S1P 排出中的作用。与此类似，CAY10444、VPC23019、JTE013、CYM50308 和 CYM50358 各自针对不同的 S1P 受体，但都有助于调节 S1P 梯度，而 SPNS1 的转运功能则是维持这一梯度的关键。通过拮抗这些受体，这些化合物可以增强 SPNS1 的活性，因为它们需要增加 S1P 转运以恢复被破坏的 S1P 信号平衡。

此外，DOP 等化合物在 S1P 的生物合成途径中充当前体，从而增加了 S1P 的储备，间接地要求上调 SPNS1 的活性，以应对 S1P 合成的增加。相反，SKI-II 通过抑制鞘氨醇激酶，阻止鞘氨醇转化为 S1P，这反而会增强 SPNS1 的活性，因为细胞试图通过上调转运机制来维持 S1P 的平衡。因此，SPNS1 的活化与 S1P 及其信号传导的平衡密切相关，这些活化剂在确保 S1P 跨细胞膜转运的效率和调节方面发挥着关键作用，从而维持 S1P 通过其受体介导的信号传导途径介导的生理功能。