SLC26A8激活剂

常见的SLC26A8激活剂包括但不限于呋塞米（Furosemide）CAS 54-31-9、氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）CAS 58-93-5、尼氟酸（Niflumic acid）CAS 4394-00-7、格列本脲（Glyburide）（Glibenclamide）CAS 10238-21-8和乙酰尿（Ethacrynic acid）CAS 58-54-8。

SLC26A8 的化学激活剂通过各种机制增强其功能，主要是通过调节细胞内的离子转运和电化学梯度。4,4'-二异硫氰基二苯乙烯-2,2'-二磺酸（DIDS）通过抑制阴离子的反向转运来促进 SLC26A8 的活化，从而提高氯离子/碳酸氢盐交换活性。与 DIDS 类似，硝氟米酸也能促进 SLC26A8 的活化，但它是通过阻断氯离子通道来实现这一目的的，这可以放大 SLC26A8 的氯离子/碳酸氢盐交换功能，从而维持离子平衡。茚满氧乙酸 94（IAA-94）通过抑制其他氯离子/碳酸氢盐交换器，促使 SLC26A8 的活性补偿性上升，从而维持阴离子平衡，这是一种不同的途径。此外，乙蒜酸和格列本脲等物质会通过抑制其他离子转运体和通道（如 NKCC 和 ATP 敏感的 K+ 通道）来激活 SLC26A8，从而导致 SLC26A8 的活性在维持阴离子平衡方面的依赖性增强。

除了这些抑制剂外，其他化学物质也会通过影响不同的细胞机制来影响 SLC26A8 的活性。呋塞米（Furosemide）和氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）可间接激活 SLC26A8；呋塞米可阻断 NKCC 共转运体，氢氯噻嗪可抑制 Na-Cl 共转运体，这两种改变都有可能增加电化学梯度，从而通过 SLC26A8 推动氯离子/碳酸氢盐的交换。苯扎米尔还能通过阻断上皮钠通道（ENaC）触发 SLC26A8，为激活氯离子/碳酸氢盐交换器创造有利的离子梯度。CFTR（inh）-172 和双氯芬酸分别通过靶向氯离子通道和环氧化酶来调节 SLC26A8 的活性。CFTR（inh）-172可抑制CFTR氯离子通道，从而导致SLC26A8介导的阴离子交换代偿性增加，而双氯芬酸可阻断环氧化酶，从而通过减少前列腺素介导的抑制作用来增强SLC26A8的功能。最后，卡巴胆碱通过与毒蕈碱受体结合激活 SLC26A8，导致细胞内钙含量增加，从而进一步刺激 SLC26A8 的氯离子/碳酸氢盐交换活性。这些不同的机制强调了促进 SLC26A8 激活的错综复杂的细胞相互作用。