被确认为 SIV-1 Nef 抑制剂的化学品类别包括一系列能够干扰 Nef 蛋白功能机制的化合物,Nef 蛋白在猿免疫缺陷病毒感染的免疫系统逃避和致病过程中发挥着重要作用。所列化合物的特点是作用机制各不相同,各自针对 Nef 在宿主细胞内活动的不同方面。例如,已知 BAY 11-7082 能干扰 Nef 与细胞蛋白的相互作用,并能破坏 NF-κB 通路,而 NF-κB 通路对于参与免疫和炎症反应的基因转录至关重要。姜黄素具有广泛的抗炎特性,可抑制 Nef 改变细胞信号的能力,而五聚吡咯葡萄糖可直接与 Nef 蛋白结合,阻止其与宿主细胞关键成分的相互作用。
此外,氯喹等化学物质会改变内体的 pH 值,从而影响 Nef 在细胞内转运和信号传递中的作用。另一种化合物 CDDO 可以影响 Nef 用来下调 MHC-I 分子的蛋白质降解途径,而 PD 98059 和 Ro 31-8220 等激酶抑制剂则可以破坏 Nef 介导的对病毒复制和致病至关重要的信号级联的激活。其他抑制剂(如staurosporine)以多种激酶为靶点,有可能干扰多种依赖于Nef的过程。LY294002 能特异性抑制 PI3K/Akt 通路,这是 Nef 调节细胞凋亡和 T 细胞活化不可或缺的环节,而雷帕霉素则能影响该蛋白与 Akt/mTOR 通路的相互作用,而 Akt/mTOR 通路对病毒蛋白质的合成和组装至关重要。
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