SHP激活剂

常见的 SHP 激活剂包括但不限于胆酸 CAS 81-25-4、GW 4064 CAS 278779-30-9、利福平 CAS 13292-46-1、脱氧胆酸 CAS 83-44-3 和 9-顺式-维甲酸 CAS 5300-03-8。

NR0B2 基因产物激活剂通常被称为短异构体伙伴（SHP），它包括一系列可调节这种核受体调节功能的化合物。SHP 由 NR0B2 基因编码，在新陈代谢平衡中发挥着关键作用，是转录核心抑制因子和各种信号通路的调节因子。SHP 的激活与其相互作用伙伴的调节密切相关，尤其是法尼类固醇 X 受体（FXR），这是一种参与胆汁酸和脂质代谢的核受体。胆酸是一种主要的胆汁酸，它通过与 FXR 的相互作用启动 SHP 的活化。这种相互作用会形成一个复合物，抑制参与胆汁酸合成的关键基因的转录，从而促进胆固醇平衡的维持。另一种合成的 FXR 激动剂 GW4064 是 SHP 的强效激活剂。通过与 FXR 结合，GW4064 可产生抑制肝糖原生成和下调胆汁酸合成相关基因的下游效应。

利福平是一种著名的抗生素，它通过激活孕烷 X 受体（PXR）来诱导 SHP 的表达。这种激活反过来又会抑制 CYP7A1 和其他参与胆汁酸合成的靶基因。去氧胆酸是一种次级胆汁酸，它能通过 FXR 激活 SHP，从而促进脂质代谢的调节牛磺去氧胆酸（TUDCA）能通过 FXR 激活 SHP，从而抑制胆汁酸的合成，防止内质网应激诱导的细胞凋亡。谷固醇通过 FXR 激活 SHP，有助于调节胆固醇和脂质代谢。Fexaramine是一种选择性FXR激动剂，它能激活SHP，从而抑制胆汁酸的合成并调节代谢过程。石胆酸通过 FXR 激活 SHP，抑制胆汁酸合成，维持胆固醇平衡。肝 X 受体（LXR）激动剂 LXR-623 间接激活 SHP，有助于抑制胆固醇合成和维持脂质平衡。最后，齐墩果酸通过 FXR 激活 SHP，从而抑制胆汁酸合成和调节脂质代谢。