RHAMM 抑制因子

常见的 RHAMM 抑制剂包括但不限于伊马替尼 CAS 152459-95-5、曲美替尼 CAS 871700-17-3、BEZ235 CAS 915019-65-7、KPT 330 CAS 1393477-72-9 和 (+/-)-JQ1。

RHAMM抑制剂是一类可以调节RHAMM活性的化学物质，RHAMM是一种透明质酸介导的运动受体，参与细胞迁移、增殖和分化等多种细胞过程。这些抑制剂既可以直接针对 RHAMM，也可以影响 RHAMM 参与的各种生化途径。伊马替尼就是一个例子，它是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向 BCR-ABL、PDGFR 和 c-KIT。通过抑制这些激酶，伊马替尼可以抑制 RHAMM 与细胞外信号调节激酶（ERK）（一种丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路中的蛋白质）的相互作用，从而影响 RHAMM 的下游信号传导。MEK抑制剂曲美替尼也能阻碍MAPK通路中ERK的激活，从而间接抑制RHAMM。抑制剂还可以针对 PI3K/mTOR 通路，如 PI3K/mTOR 双重抑制剂 Dactolisib 和 mTOR 抑制剂雷帕霉素。鉴于 RHAMM 参与了 PI3K/mTOR 信号转导，抑制该通路可导致 RHAMM 直接受到抑制。这些抑制剂的作用会降低 RHAMM 的活性，因为已知 RHAMM 的功能需要 PI3K/mTOR 信号的参与。

抑制 RHAMM 的另一种方法是靶向蛋白质的核输出，如 Selinexor，它是 Exportin 1 (XPO1) 的抑制剂。通过抑制 XPO1，可以减少 RHAMM 的核输出，从而抑制其功能。这种抑制方法是基于 RHAMM 在细胞定位中的作用，以及它的功能可以通过其在细胞中的位置来调节这一事实。另一类 RHAMM 抑制剂包括转录抑制剂，如 BRD4 抑制剂 JQ1。最后，还有索拉非尼（Sorafenib）和达沙替尼（Dasatinib）等多激酶抑制剂，以及 BCL-2 抑制剂 Venetoclax。索拉非尼主要针对 RAF 激酶，因此可以减少 MAPK 通路的激活，从而间接降低 RHAMM 的活性。达沙替尼靶向 BCR-ABL 和 SRC 家族激酶，通过抑制 RHAMM 与这些激酶的相互作用，干扰 RHAMM 的下游信号传导。Venetoclax 可影响 RHAMM 参与的细胞凋亡过程，从而间接影响 RHAMM 的活性。