Porphobilinogen synthase 抑制因子

常见的胆色素原合成酶抑制剂包括但不限于曲古抑菌素A（CAS 58880-19-6）、5-氮杂胞苷（CAS 320-67 -2、放线菌素D CAS 50-76-0、α-Amanitin CAS 23109-05-9和环己酰胺CAS 66-81-9。

卟啉原合成酶抑制剂是一类化合物，可破坏卟啉原合成酶（PBGS）的酶促功能，而该酶对于血红素和叶绿素等四吡咯的生物合成至关重要。PBGS，也称为δ-氨基乙酰丙酸脱水酶（ALAD），催化两个δ-氨基乙酰丙酸（ALA）分子缩合形成卟啉原，这是四吡咯生物合成途径中的第一个吡咯中间体。PBGS的抑制会导致ALA的积累，从而破坏四吡咯合成的正常进行。这种积累会导致生物系统出现氧化应激，因为ALA在积累时容易形成活性氧（ROS）。PBGS抑制剂通常通过干扰酶的活性位点、与锌或镁等必需金属辅因子结合或改变酶的四元结构来发挥作用，最终阻止其催化功能。PBGS的抑制作用可通过多种机制发生，具体取决于抑制剂的化学性质。有些抑制剂是重金属离子，如铅，它们与酶的活性位点紧密结合，并取代必需的辅助因子。其他抑制剂可能作为底物类似物，模仿ALA，但无法进行缩合，从而有效阻止酶促反应。此外，某些有机分子可以通过变构机制抑制PBGS，其中在非活性位点的结合改变了酶的构象并降低了其活性。PBGS的结构复杂，通常以多聚酶的形式存在，这增加了额外的调节层，使其对影响其低聚状态的抑制剂敏感。了解PBGS与其抑制剂之间的化学相互作用对于理解该途径的破坏如何导致更广泛的生化后果至关重要，特别是在呼吸和光合作用等代谢过程中严重依赖有效四吡咯合成的生物体中。