PIH1D2激活剂

常见的 PIH1D2 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、西洛斯他胺（OPC 3689）CAS 68550-75-4、罗利普仑 CAS 61413-54-5 和 (-)-Epinephrine CAS 51-43-4。

PIH1D2 的功能是通过操纵导致其磷酸化和随后激活的细胞内信号通路来实现的。福斯可林因直接作用于腺苷酸环化酶（负责将 ATP 转化为环磷酸腺苷（cAMP）的酶）而闻名。通过提高细胞内的 cAMP 水平，福斯可林可激活蛋白激酶 A（PKA），进而使 PIH1D2 磷酸化。同样，IBMX 通过抑制通常降解 cAMP 的磷酸二酯酶来提高 cAMP 浓度。这种抑制作用也会导致 PKA 被激活，进而使 PIH1D2 靶向磷酸化。西洛他胺和阿那格雷（anagrelide）都是磷酸二酯酶 3 的选择性抑制剂，它们的作用原理相同，都是阻止 cAMP 分解，促进 PKA 激活，然后作用于 PIH1D2。而罗立普仑则专门抑制磷酸二酯酶 4，导致 cAMP 增加和 PKA 介导的 PIH1D2 激活的相同下游效应。

G 蛋白偶联受体（GPCR）影响 PIH1D2 的活性。肾上腺素和异丙肾上腺素是肾上腺素能激动剂，可与β-肾上腺素能受体结合，引发一连串过程，包括激活腺苷酸环化酶和提高 cAMP 水平。cAMP 的升高激活了 PKA，进而使 PIH1D2 磷酸化。同样，胰高血糖素与自身的受体相互作用，产生 cAMP 介导的 PKA 激活的相同效果，进而使 PIH1D2 磷酸化并激活。多巴胺和组胺与各自的 GPCR 相互作用，多巴胺与 D1 类受体结合，组胺与 H2 受体结合，都会导致 cAMP 增加和 PKA 激活，最终导致 PIH1D2 磷酸化。PGE2 通过 EP2 和 EP4 受体激活腺苷酸环化酶和随后的 PKA 途径，从而影响 PIH1D2。最后，特布他林（另一种 β2-肾上腺素能激动剂）可刺激腺苷酸环化酶，导致 cAMP 和 PKA 激活升高，进而使 PIH1D2 靶向磷酸化。这些不同的化学物质通过各自不同的机制，最终汇聚到导致 PIH1D2 激活的途径上。