PCDH19 抑制剂包括一系列与细胞膜和信号通路结合以降低 PCDH19 功能活性的化合物。有些抑制剂通过与细胞膜结合,改变细胞膜的流动性和膜微域的分布来发挥作用。这会破坏 PCDH19 的定位和粘附能力,因为该蛋白质的功能与其膜环境密切相关。其他抑制剂则通过从膜中提取胆固醇等重要成分来产生作用。这种提取会导致对 PCDH19 正常功能至关重要的脂质筏不稳定,从而间接抑制其活性。此外,某些抑制剂还以鞘脂代谢为目标,这会影响细胞膜的组成和动态,进一步损害 PCDH19 在细胞-细胞粘附中的作用。
此外,一些 PCDH19 抑制剂会影响 PCDH19 或其相关蛋白的磷酸化,从而间接影响该蛋白的功能。磷酸化是一种翻译后修饰,可调节蛋白质的相互作用和功能。通过抑制酪氨酸激酶或蛋白激酶 C 的特定异构体,这些化合物可以改变磷酸化状态,从而改变 PCDH19 介导的粘附相互作用。这一类别的其他抑制剂可能会破坏脂肪酸或鞘脂的生物合成,从而改变膜的脂质组成,影响 PCDH19 的聚类,而聚类对其粘附特性至关重要。
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