PALB2激活剂

常见的 PALB2 激活剂包括但不限于 Rucaparib CAS 283173-50-2、Talazoparib CAS 1207456-01-6、ATM 激酶抑制剂 CAS 587871-26-9、KU 60019 CAS 925701-46-8 和 SP2509。

PALB2 激活剂是一系列化学化合物，它们通过操纵各种 DNA 损伤反应途径来增强 PALB2 的功能活性，从而提高对同源重组 (HR) 的依赖性，而同源重组是维持基因组完整性的关键过程。PARP抑制剂，如奥拉帕利（Olaparib）、鲁卡帕利（Rucaparib）和塔拉唑帕利（Talazoparib），通过抑制多聚（ADP-核糖）聚合酶（一种有助于修复单链断裂的酶）发挥作用。这种抑制作用会导致 DNA 损伤持续存在，然后转化为双链断裂，从而需要通过 HR 来解决，其中 PALB2 会促进 BRCA2 在 DNA 损伤位点的定位和稳定。DNA-PK 抑制剂（如 NU7026 和 Wortmannin）以及 PI3 激酶抑制剂 LY294002 限制了非同源末端连接（NHEJ）这一竞争途径，从而扩大了 HR 途径的参与范围，并间接增强了 PALB2 的活性。

除此之外，ATM 激酶抑制剂（如 KU-55933 和 KU-60019）以及 ATM 和 ATR 双重激酶抑制剂 CGK733 通过抑制 DNA 损伤反应加剧了细胞对 HR 的需求，进而提高了 PALB2 在 DNA 修复中的功能必要性。SCR7 通过特异性靶向连接酶 IV，也使细胞更倾向于通过 HR 进行 DNA 修复，从而进一步凸显了 PALB2 的重要性。这些化合物的协调效应汇聚在促进 HR 这一途径上，而 PALB2 在这一途径中不仅是参与者，还是关键分子，从而确保在不改变 PALB2 的表达或直接修改其功能的情况下增强其活性。总之，这些激活剂通过协调严重依赖 HR 通路的细胞环境，强调了 PALB2 在细胞存活和基因组维护中的不可或缺性，从而增强了 PALB2 的生物学作用。