OTOGL 的化学激活剂包括多种影响细胞内信号通路并导致其激活的化合物。Calcimycin 和 Ionomycin 是钙离子促进剂,可直接提高细胞内的钙离子水平。钙离子的升高可激活钙调蛋白依赖性激酶,这些激酶可使包括 OTOGL 在内的靶蛋白磷酸化。这种磷酸化是一种调节开关,可以激活 OTOGL,使其在细胞内发挥功能。另一种化合物 Thapsigargin 通过抑制 SERCA 泵来破坏钙平衡,这也会导致细胞内钙含量增加,随后通过类似的钙依赖机制激活 OTOGL。
光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)是一种二酰甘油类似物,可选择性地激活蛋白激酶 C(PKC)。一旦被激活,PKC 可使多种蛋白质磷酸化,其中可能包括 OTOGL,从而在其激活过程中发挥关键作用。福斯可林、异丙肾上腺素、IBMX、罗利普仑和阿那格雷通过直接激活腺苷酸环化酶(福斯可林、异丙肾上腺素)或抑制磷酸二酯酶(IBMX、罗利普仑、阿那格雷)来提高细胞内的 cAMP 水平。升高的 cAMP 会激活蛋白激酶 A(PKA),然后使 OTOGL 磷酸化,引发其活化。肾上腺素(通过与肾上腺素能受体相互作用)和组胺(通过与 G 蛋白偶联受体结合)都会导致 cAMP 增加和 PKA 激活,其激活途径与前面提到的化学物质类似。前列腺素 E2(PGE2)也会通过与特定的 EP 受体结合来提高 cAMP 水平,从而导致 PKA 介导的 OTOGL 激活。上述每种化学物质都通过其独特的机制和途径促进了 OTOGL 的细胞活化,这表明这种蛋白质在细胞内的活性受到多方面的调控。
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