OR8K5激活剂

常见的 OR8K5 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、伊西林 CAS 36945-98-9、辣椒素 CAS 404-86-4 和 (-)- 薄荷醇 CAS 2216-51-5。

OR8K5 可通过各种机制诱发一系列生化事件，导致其被激活。佛司可林通过直接激活腺苷酸环化酶，提高细胞内 cAMP 的水平，cAMP 是一种次级信使，在信号转导中起着关键作用。cAMP 水平的升高会激活蛋白激酶 A（PKA），已知 PKA 会使包括 OR8K5 在内的目标蛋白磷酸化，从而导致 OR8K5 的激活。同样，异丙肾上腺素是一种合成儿茶酚胺，它能激活β-肾上腺素能受体，最终也会激活腺苷酸环化酶，进而导致 cAMP 的积累。与福斯可林一样，cAMP 的增加会激活 PKA，从而使 OR8K5 磷酸化。另一种化学物质 Icilin 的作用途径不同，它涉及瞬时受体电位美司他丁-8（TRPM8）通道，该通道的激活可影响下游信号通路，这些信号通路汇聚在 OR8K5 的磷酸化和激活上。

西地那非和伐地那非通过抑制 5 型磷酸二酯酶 (PDE5)，阻止 cAMP 降解，从而维持细胞内这种次级信使水平的升高。这种持续存在的 cAMP 会继续与 PKA 发生作用，从而导致 OR8K5 的磷酸化和随后的激活。辣椒素和薄荷醇分别通过瞬时受体电位（TRP）通道（TRPV1 和 TRPM8）发挥作用，激活后可启动信号级联，最终导致 OR8K5 等蛋白质磷酸化。前列腺素 E2（PGE2）与其 G 蛋白偶联受体（GPCRs）结合，3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）作为磷酸二酯酶的非选择性抑制剂，都会导致 cAMP 水平升高和 PKA 激活，从而促进 OR8K5 的磷酸化。A23187 作为一种离子诱导剂，可提高细胞内的钙含量，从而激活钙依赖性激酶，使 OR8K5 发生磷酸化。最后，尼古丁（通过与烟碱乙酰胆碱受体结合）和安乃近（通过与大麻素受体相互作用）可激活下游信号通路，导致 OR8K5 的活性发生改变。