NERF激活剂

常见的 NERF 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4 和 IBMX CAS 28822-58-4。

NERF 的化学激活剂可通过多种细胞信号通路诱导其功能激活。佛司可林能激活腺苷酸环化酶，导致 cAMP 水平上升，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 是一种关键的激酶，如果 NERF 在其底物库中，它就能使包括 NERF 在内的各种底物磷酸化。这种磷酸化作用可将 NERF 从非活性状态转换为活性状态，使其发挥细胞功能。同样，异丙肾上腺素和特布他林等β-肾上腺素能激动剂也会提高 cAMP 水平，从而激活 PKA，使其靶向并激活 NERF。组胺（通过 H2 受体发挥作用）和多巴胺（通过 D1 类受体发挥作用）遵循相同的 cAMP 媒介途径，最终导致 PKA 激活并随后使 NERF 等底物磷酸化。

此外，抑制磷酸二酯酶（PDEs）的化学物质，如 IBMX、阿那格雷（anagrelide）、罗利普仑（rolipram）和扎普瑞那司特（zaprinast），可防止 cAMP 分解，从而维持细胞内这种次级信使的高水平。持续的 cAMP 水平会导致 PKA 不断被激活，然后作用于 NERF。前列腺素 E2 (PGE2) 与其受体发生特异性相互作用，促进 cAMP 的产生，引起 PKA 介导的激活过程，其中包括 NERF 的磷酸化。肾上腺素是另一种作用于β-肾上腺素能受体的化合物，它同样能诱导 cAMP 生成并激活 PKA，从而使 NERF 磷酸化。霍乱毒素通过永久激活 Gs alpha 蛋白，导致 cAMP 水平持续上升，从而导致 PKA 持续激活。持续活跃的 PKA 可确保 NERF 的持续功能性激活。上述每种化学物质都通过操纵 cAMP-PKA 轴，提供了一种可以激活 NERF 的方法，这取决于 NERF 参与这些途径的程度及其对 PKA 介导的磷酸化的敏感性。