Msh6激活剂

常见的 Msh6 激活剂包括但不限于 Olaparib CAS 763113-22-0、Niraparib CAS 1038915-60-4、Rucaparib CAS 283173-50-2 和 Oxaliplatin CAS 61825-94-3。

MutS homolog 6（Msh6）是错配修复（MMR）系统的一个关键组成部分，MMR 是一种重要的细胞机制，负责通过识别和纠正 DNA 复制和重组过程中出现的碱基对错配来维持基因组的完整性。Msh6 与 Msh2 合作形成异源二聚体 Msh2-Msh6，也称为 MutSα，它能特异性地识别 DNA 中的碱基错配和插入缺失环（IDL）并与之结合。识别这些错配是一个高度协调过程的第一步，该过程导致修复错误的碱基，确保 DNA 复制的可靠性，防止突变的积累导致基因组不稳定和疾病。Msh2-Msh6 复合物在细胞抵御突变的过程中发挥着至关重要的作用，它激活了一连串的事件，包括错配识别、修复蛋白的招募和错配的最终纠正，从而维护了基因组的完整性。

Msh6 的激活及其在 MMR 途径中的功能与其与 Msh2 的相互作用以及随后与 DNA 错配的结合密切相关。这一激活过程始于 MutSα 复合物对错配的检测，MutSα 复合物与 DNA 错误结合后会发生构象变化。这种变化对于招募和激活其他 MMR 蛋白（包括外切核酶、DNA 螺旋酶和 DNA 聚合酶）至关重要，它们共同参与切除和重新合成错误的 DNA 片段。Msh2-Msh6 复合物的 ATP 酶活性是其功能的核心；修复过程的启动和修复完成后 MutSα 与 DNA 的解离都需要 ATP 结合和水解。这确保了修复机制正确地定位到错配位点，并高效地完成修复过程，使修复复合物得以重置，为后续的错配修复做好准备。Msh6 的精确调控及其与其他 MMR 成分的相互作用凸显了旨在通过准确纠正 DNA 复制错误来保持基因组稳定性的细胞机制的复杂性。